[发明专利]二氢麦角碱缓释片及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释片，特别涉及一种治疗脑及外周血管病变的药物二氢麦角碱 或其生理上可接受的盐缓释片及其制备方法。

技术背景

人类跨入21世纪之初，血管病给全球带来新的严峻挑战，《2002年世界卫生报告》 指出，全球每年因心脑血管病死亡约1700万人，心脑血管病死亡患者中3/4以上有 吸烟、高血压和高胆固醇等危险因素。随着我国社会经济的发展和人们生活方式的变 化，心脑血管病发病呈增长态势。据估计，我国每年新发脑卒中200万人，现患脑卒 中700万人；每年新发心肌梗死50万人，现患心肌梗死200万人。每年死于心血管 病的人数达250万，《2006年中国卫生事业发展情况统计公报》指出，心脑血管病是 导致我国城乡居民死亡的第一原因，占35％，其中心血管病和脑血管病各占一半，每 年主要心血管病的医疗费用达1100亿元人民币。

甲碳酸二氢麦角碱1989年在意大利上市，用于周围血管病及高血压的治疗，几 年后用于脑血管障碍及脑功能减退性疾病的治疗。

甲碳酸二氢麦角碱是脑微循环促动剂，当脑微循环局部有改变时，可使脑血流正 常化。有较强的α受体阻断作用。80年代后成为治疗老年痴呆的有效药物并在世界 推广。主要增强神经元代谢和神经传递能力，激活已减退的脑代谢功能，对周围神经 的营养亦有良好影响。

随着人均寿命的延长，我国社会进入老龄化的进程迅速增快，老年性痴呆成了社 会的热门话题。老年性痴呆患者的病理基础是大脑萎缩和变性，临床表现为痴呆的症 状。近几年的科学研究结果表明“氢化麦角碱”为老年性痴呆和大脑组织病变引起的 认知障碍者提供了肯定的疗效。美国药品食品管理局(FDA)已确认氢化麦角碱为治 疗老年性痴呆和老年心理功能衰退疗效最佳的药物。

脑血管疾病逐渐成为威胁人类生命健康的“头号杀手”，随着老年人口比例的增 高，痴呆发病率亦逐年增高。在我国脑血管性痴呆占痴呆病因之首位，临床常见，治 疗方法与药物不少，但疗效欠理想。

近年，科学家还发现它可改善脑血液循环，有很好的脑代谢促进作用。甲磺酸双 氢麦角毒碱不仅对爱尔茨默型老年性痴呆有显著疗效，而且对多梗塞型痴呆也有效； 对上述两者混合型老年性痴呆更是首选药物。美国药品食品管理局认为甲磺酸双氢麦 角毒碱可治疗老年病人的14个症状：头晕、头痛，注意力不集中，记忆力减迟，缺 乏意砍和主动性，情绪忧郁、不安和恐惧感，疲劳感，情绪不定，食欲减退，与外界 脱离，不能照顾自己，日常生活困难以及轻度意识模糊等。尤其令人欣喜的是，长期 服用甲磺酸双氢麦角毒碱能持续保持显著疗效，而且没有副作用，表明久服本药有延 缓衰老的作用。

甲磺酸二氢麦角碱是美国FDA唯一确认治疗脑部退化有效的脑代谢增强剂，是一 种脑代谢增强剂，具有增强脑神经细胞新陈代谢；补偿神经介质的不足和改善脑循环 的作用。近年来临床应用甲磺酸二氢麦角碱有较好的疗效，可降低血脂、改善微循环、 提高智力及生活质量。

将甲磺酸二氢麦角碱制成缓释片具有以下优势：

1、与常规制剂比较，缓释片释药速率平稳，能克服普通制剂多剂量给药后所产 生的“峰谷”现象；

2、可使体内有效血药浓度维持时间长，且平稳，药物利用率可达75％以上，而常 规药物的利用率仅为3～52％；

3、使药物持续释放时间明显延长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性，减 轻刺激和不良反应。

发明内容

本发明公开了一种含有二氢麦角碱的缓释片，它由有效剂量的二氢麦角碱或其生 理上可接受的盐和药学上可接受的药用辅料组成。本发明制备的二氢麦角碱缓释片， 能使药物在体内持续平稳释放，使体内血药浓度平稳，从根本上提高了药物的安全性 和有效性。

本发明所述的缓释片由有效治疗剂量的二氢麦角碱或其生理上可接受的盐和药 学上可接受的药用辅料组成，所述药学上可接受的药用辅料可选自表面活性剂、缓释 材料、填充剂、粘合剂、着色剂、润滑剂、湿润剂、成膜材料、致孔剂、增塑剂中的 一种或一种以上组成。

本发明所述的二氢麦角碱生理上可接受的盐优选为二氢麦角碱的甲磺酸盐。

本发明所述的有效治疗剂量的二氢麦角碱或其生理上可接受的盐为0.1mg至约 80mg，优选二氢麦角碱或其生理上可接受的盐为1mg至约10mg，二氢麦角碱或其生 理上可接受的盐用量占处方量的0.5～20％。