[发明专利]一种红霉素A(E)肟的制备方法

权利要求书

1.一种红霉素A(E)肟的制备方法，其特征是包括以下步骤：

1)、在有机溶剂A中，盐酸羟胺与分子结构式为Ⅲ的缚酸剂在室温下反应20～40分钟， 盐酸羟胺与缚酸剂的摩尔比为1∶1；然后再加入分子结构式为Ⅱ的硫氰酸红霉素进行反应， 硫氰酸红霉素与盐酸羟胺的摩尔比为1∶2.95～8，反应温度为20～80℃，反应时间为24～80 小时；接着经析晶、过滤和洗涤，得到分子结构式为Ⅳ的红霉素A(E)肟硫氰酸盐；

在分子结构式Ⅲ中：所述Mⁿ⁺为Na⁺或K⁺；Y^x-为HCO₃^-、HPO₄^2-、H₂PO₄^-或PO₄^3-；

2)、将步骤1)所得的红霉素A(E)肟硫氰酸盐在有机溶剂B中加入碱进行中和反应，红霉 素A(E)肟硫氰酸盐与碱的摩尔比为1∶1～3，中和反应温度为0～30℃、反应时间为1～24小 时；然后经析晶、过滤和洗涤，得到分子结构式为Ⅰ的红霉素A(E)肟。

2.根据权利要求1所述的红霉素A(E)肟的制备方法，其特征是所述步骤1)中的析晶为： 先将反应所得的产物冷却至35～45℃，然后加水以进行析晶，所述水与有机溶剂A的体积比为 1～4∶1。

3.根据权利要求2所述的红霉素A(E)肟的制备方法，其特征是所述步骤2)中的析晶为： 向反应所得的产物中滴加水以进行析晶，所述水与有机溶剂B的体积比为1～3∶1。

4.根据权利要求1、2或3所述的红霉素A(E)肟的制备方法，其特征是：所述步骤1)中 的有机溶剂A和步骤2)中的有机溶剂B均为C₁～C₆的脂肪醇；有机溶剂A的用量为：100～300ml 有机溶剂A/100g硫氰酸红霉素，有机溶剂B的用量为：200～400ml有机溶剂B/100g红霉素A(E) 肟硫氰酸盐。

5.根据权利要求4所述的红霉素A(E)肟的制备方法，其特征是：所述步骤2)中的碱为 氢氧化钠水溶液。

6.根据权利要求5所述的红霉素A(E)肟的制备方法，其特征是：所述步骤1)中的缚酸剂 为磷酸氢二铵或碳酸氢钠，有机溶剂A为甲醇、乙醇或异丙醇，硫氰酸红霉素与盐酸羟胺的摩 尔比为1∶7，加入硫氰酸红霉素后进行反应的温度为50～70℃、时间为24～40小时；步骤2) 中的有机溶剂B为甲醇、乙醇或异丙醇，红霉素A(E)肟硫氰酸盐与氢氧化钠的摩尔比为1∶2， 中和反应温度为15～25℃、反应时间为2～6小时。