[发明专利]一种注射用乳剂除菌过滤的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用乳剂除菌过滤的方法，具体涉及采用中空纤维滤柱这种过滤材料 进行乳剂的除菌过滤。

背景技术

众所周知，注射剂由于其直接注入人体体内，发挥疗效，因此其安全性显得更为重要。 现在对于注射剂的质量越来越受到高度关注，其中注射剂的灭菌是关系到药品质量、保证用 药安全的重要工艺步骤之一，选择合适的灭菌方法，做到既杀灭除去微生物，达到灭菌目的， 又保持药物稳定。注射剂常用灭菌方法包括湿热灭菌和过滤除菌法。湿热灭菌法是指将物品 放在灭菌器内，利用高压饱和蒸汽等手段进行灭菌的方法。蒸汽潜热大，穿透力强，容易使 微生物蛋白质变性凝固，灭菌能力强，因此湿热灭菌是最有效及用途最广的灭菌方法。注射 剂制备中常用的湿热灭菌法包括热压灭菌和流通蒸汽灭菌，凡对热稳定的产品，一般采用热 压灭菌。过滤除菌法是指用滤过方法除去活的或死的微生物的方法，是一种机械除菌的方法。 本法主要用于对热极不稳定的药物的除菌。过滤除菌法的除菌过滤器采用孔径分布均匀的微 孔滤膜作过滤材料，为保证阻止细菌和细菌孢子通过滤器，滤膜的孔径一般不超过0.22μm。

注射用乳剂是注射剂的一种，同样有无菌要求。凡对热稳定的注射用乳剂，一般采用热 压灭菌。但对热极不稳定的注射用乳剂，一般只能采用过滤除菌法来保证乳剂的无菌。但是 经过我们实验，发现常规用于注射液过滤除菌的平板式无菌过滤器、囊式无菌过滤器、滤芯 式无菌过滤器等均无法完成注射用乳剂的除菌过滤，实验中发现在这些过滤器表面会粘附一 层极稠的粘液(为乳剂的局部浓缩液)，这层粘液紧紧贴附在滤膜表面，致使未滤乳剂无法到 达滤膜表面，从而致使除菌过滤无法完成。

目前，中空纤维微滤一般应用在无菌净化供水系统、发酵液的过滤澄清、机加工切削液 与轧钢冷却液等油水分离、污水深度处理回用等领域，未见其用于乳剂的除菌过滤的报导。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种注射用乳剂除菌过滤的方法，具体涉及采用中空纤维滤柱 这种过滤材料进行乳剂的除菌过滤。该除菌过滤法适用于热稳定和热不稳定的注射用乳剂。

本发明中我们开拓性地利用中空纤维滤柱来完成注射用乳剂的除菌过滤。在本过滤系统 中，待滤乳剂一直处于循环流状态，不会在滤膜表面局部沉积覆盖滤膜，从而在截留细菌和 细菌孢子的前提下使待滤乳剂源源不断地通过滤膜，使注射用乳剂达到快速除菌过滤的效果。 本发明为解决现有技术问题所采用的技术方案是：

一种注射用乳剂除菌过滤的方法，其特征在于：采用中空纤维滤柱进行乳剂的除菌过 滤。

上述的一种注射用乳剂除菌过滤的方法，其特征在于：所述中空纤维滤柱孔径为 0.22um，材质为亲水性微孔滤膜，如：混合纤维素膜、醋酸纤维素膜、硝酸纤维素膜、活 性碳纤维膜、玻璃纤维膜、加强型尼龙膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯膜、聚醚砜膜、聚砜膜、 尼龙66等。

上述的一种注射用乳剂除菌过滤的方法，其特征在于：中空纤维滤柱中待滤乳剂处于 循环过程中，在滤柱承受的压力范围内，乳剂透过率与循环速度成比例。

上述的一种注射用乳剂除菌过滤的方法，其特征在于：所述乳剂的粒径符合《中国药 典》2005年版规定，即乳剂分散球粒大小绝大多数(90％)在1微米以下，没有>5微米 的球粒。

上述的一种注射用乳剂除菌过滤的方法，其特征在于：所述乳剂为o/w型，且其平均 粒径在200nm以下。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的描述：

实施例1：注射用酒石酸长春瑞滨乳剂的除菌过滤

注射用酒石酸长春瑞滨乳剂的平均粒径：100nm；

过滤条件：聚砜膜中空纤维滤柱，孔径0.22um、纤维管内径1mm、滤膜面积110平方厘 米、滤柱流道长度30cm；循环流速度600ml/min。

乳剂过滤结果：滤过速度为10ml/min，滤过液无菌检验合格。

实施例2：注射用酒石酸长春瑞滨乳剂的除菌过滤

注射用酒石酸长春瑞滨乳剂的平均粒径：80nm；

过滤条件：聚醚砜膜中空纤维滤柱，孔径0.22um、纤维管内径1mm、滤膜面积230平方 厘米、滤柱流道长度60cm；循环流速度600ml/min。

乳剂过滤结果：滤过速度为21ml/min，滤过液无菌检验合格。

实施例3：注射用克拉霉素乳剂的除菌过滤