[发明专利]旋光纯富马酸伊布利特的制备方法

权利要求书

1.旋光纯(S)-富马酸伊布利特的制备方法，其特征在于：以N-乙基 -N-庚基-4-氧代-4-(4-甲磺酰氨基苯基)丁酰胺为原料，依次经过下列 步骤合成：

A、催化还原反应：在氮气保护下，-30～45℃温度下，将CBS催化剂， 还原剂：BH₃·Me₂S或BH₃·THF，依次溶于有机溶剂S₁中，再向其中滴加 N-乙基-N-庚基-4-氧代-4-(4-甲磺酰氨基苯基)丁酰胺的S₁溶液，进行 不对称催化还原反应0.5-1.5h，经后处理得到(S)-N-乙基-N-庚基-4-羟基 -4-(4-(甲磺酰胺)苯基)丁酰胺；所述催化剂、还原剂、N-乙基-N-庚基 -4-氧代-4-(4-甲磺酰氨基苯基)丁酰胺的摩尔比为1∶6～20∶10～20； 所述的有机溶剂S₁为无水THF或无水CH₂Cl₂或无水PhCH₃；

B、还原反应：将步骤A中得到的(S)-N-乙基-N-庚基-4-羟基-4-(4-(甲 磺酰胺)苯基)丁酰胺溶于无水四氢呋喃中，在还原剂LiAlH₄作用下于0～ 90℃温度下反应1-12h，经过后处理得到旋光纯(S)-伊布利特；(S)-N-乙 基-N-庚基-4-羟基-4-(4-(甲磺酰胺)苯基)丁酰胺与还原剂的摩尔比为 1∶1～4；

C、成盐反应：将步骤B中得到的旋光纯(S)-伊布利特溶于无水乙醇 中，与富马酸在室温下反应，经丙酮重结晶后得到旋光纯(S)-富马酸伊布 利特，旋光纯(S)-伊布利特与富马酸的摩尔比为1∶2。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤A、B中所述 的后处理均包括以下步骤：

首先加入水终止反应，体系静止分层后分离得到有机相和水相，水相 用乙酸乙酯提取，将乙酸乙酯与有机相合并，用水洗涤后，蒸除溶剂，得 到粗产品，粗产品用洗脱剂进行硅胶柱色谱层析分离。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的洗脱剂为 甲醇和二氯甲烷的混和物，甲醇与二氯甲烷的体积比为1∶10～25。