[发明专利]一种体外培育牛黄及含有它的固体口服制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种体外培育牛黄及含有它的固体口服制剂。

背景技术

牛黄是中医学常用珍贵药，其作用为清热解毒、镇惊消肿、强心利胆等。天然牛黄的自然发生率仅为0.921％，药源匮乏。自1972年国家药品监督管理部门陆续批准了3个牛黄代用品，即人工牛黄、培植牛黄和体外培育牛黄。

国家药品监督管理部门规定：对于国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种和国家药品监督管理部门批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量投料使用，但不得以人工牛黄替代。其他含牛黄的品种可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄或人工牛黄替代牛黄等量投料使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种体外培育牛黄，使所得体外培育牛黄在药学应用上能够与天然牛黄接近并替代部分天然牛黄的使用，缓解天然牛黄资源的匮乏。

本发明另一个的目的在于提供一种含有该体外培育牛黄的口服固体制剂。

一种体外培育牛黄，其特征在于利用天然牛胆汁，加入特定组分，在体外模拟牛胆结石的形成方式培育牛黄；其中，特定组分为胆红素、胆酸、去氧胆酸、胆固醇、硫酸镁、硫酸亚铁、磷酸氢钙和牛磺酸；所得到的体外培育牛黄中胆酸不低于6％，胆红素不低于35％。

上述体外培育牛黄具体是通过以下方法制备的：

(1)取新鲜的牛胆汁，按照以下比例加入胆红素30～40％、胆酸8～14％、去氧胆酸3～6％、胆固醇1～2％、硫酸镁0.5～1.5％、硫酸亚铁0.2～0.8％、磷酸氢钙1～2％、牛磺酸1～3％(所述的百分比为各组分占新鲜的牛胆汁重量体积百分比(g/ml))；

(2)经过(1)步得到的牛胆汁混合物中按新鲜牛胆汁∶β-葡萄糖醛酸酶为5～10∶1的体积比例加入β-葡萄糖醛酸酶，混合均匀，密封，37±1℃振荡水浴中保持4～10小时，之后每隔1小时测定牛胆汁混合物的pH值，当pH在3～4时，停止振荡水浴；

(3)将上述混合物用离心机分离出沉淀，用蒸馏水洗净，测定混合物胆红素和胆酸含量，使混合物中胆红素重量百分含量不低于40％，胆酸的重量百分含量不低于10％；

(4)将第(3)步所得混合物按每100mg固体加入50～150ml水的比例加入蒸馏水得到混悬液，搅拌均匀，用牛磺酸调节混悬液pH值至5～6之间，按每100ml混悬液加入5～10ml的比例加入多糖粘蛋白，混合均匀；

(5)将第(4)步骤所得的混合物超声15～30分钟，温度控制在20～30℃之间，然后转入低速离心机，转速为1500～2500r/分钟，待发现有球状固体形成时，转入摇床，以100～200转/分钟的速率保持2小时，停机，静止2～6小时，取出球状固体；

(6)将球状固体在30～50℃温度下减压干燥后即得体外培育牛黄，水分含量不高于体外培育牛黄重量的9％。

上述体外培育牛黄的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(1)取新鲜的牛胆汁，按照以下比例(g/ml)加入胆红素30～40％、胆酸8～14％、去氧胆酸3～6％、胆固醇1～2％、硫酸镁0.5～1.5％、硫酸亚铁0.2～0.8％、磷酸氢钙1～2％、牛磺酸1～3％；

(2)经过(1)步得到的牛胆汁混合物中按新鲜牛胆汁∶β-葡萄糖醛酸酶为5～10∶1的体积比例加入β-葡萄糖醛酸酶，混合均匀，密封，37±1℃振荡水浴中保持4～10小时，之后每隔1小时测定牛胆汁混合物的pH值，当pH在3～4时，停止振荡水浴；

(3)将上述混合物用离心机分离出沉淀，用蒸馏水洗净，测定混合物胆红素和胆酸含量，使混合物中胆红素含量不低于40％，胆酸的含量不低于10％；

(4)将第(3)步所得混合物按每100mg固体加入50～150ml水的比例加入蒸馏水得到混悬液，搅拌均匀，用牛磺酸调节混悬液pH值至5～6之间，按每100ml混悬液加入5～10ml的比例加入多糖粘蛋白，混合均匀；

(5)将第(4)步骤所得的混合物超声15～30分钟，温度控制在20～30℃之间，然后转入低速离心机，转速为1500～2500r/分钟，待发现有球状固体形成时，转入摇床，以100～200转/分钟的速率保持2小时，停机，静止2～6小时，取出球状固体；

(6)将球状固体在30～50℃温度下减压干燥后即得体外培育牛黄，水分含量不高于体外培育牛黄重量的9％。

本发明体外培育牛黄在制备治疗感冒药物中应用，特别是指固体口服制剂中用体外培育牛黄替代人工牛黄。