[发明专利]阿巴卡韦的手性碳环中间体的合成方法有效
申请号: | 200810123861.3 | 申请日: | 2008-06-11 |
公开(公告)号: | CN101284811A | 公开(公告)日: | 2008-10-15 |
发明(设计)人: | 袁方;姚亦明;韩国霞;李锐 | 申请(专利权)人: | 常州恩滋生物科技有限公司 |
主分类号: | C07D209/52 | 分类号: | C07D209/52;C07D473/16 |
代理公司: | 张家港市高松专利事务所 | 代理人: | 黄春松 |
地址: | 213022江苏省常州市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阿巴卡韦 手性 环中 合成 方法 | ||
1、阿巴卡韦的手性碳环中间体的合成方法,首先由2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮制备得到中间体1,其反应过程用如下结构式表示:
其特征在于:还包括如下步骤:将1摩尔的中间体I溶于500毫升到2000毫升的磷酸缓冲液和有机溶剂中形成有机溶液,其中有机溶剂的加入重量为磷酸缓冲液重量的0~70%,在上述体系中,加入枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体、并且加入重量为中间体I的0.1~20%;保持体系在15到35℃之间,机械搅拌,搅拌速度为每分钟100到500转之间,搅拌5到10小时;停止反应,过滤,回收枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体;用1000毫升到2000毫升的萃取有机溶剂萃取滤液3到6次;合并有机相,干燥剂干燥;减压蒸馏或者柱层析得目标化合物2。
上式中:R为氢、烷基或者酰基。
2、根据权利要求1所述的手性碳环中间体的合成方法,其特征在于:所述的有机溶剂选自:甲醇、乙醇、丁醇、叔丁醇、异丙醇、四氢呋喃,有机溶剂的用量为1000~1500毫升。
3、根据权利要求2所述的手性碳环中间体的合成方法,其特征在于:所述的有机溶剂选自:乙醇、叔丁醇。
4、根据权利要求1或2所述的手性碳环中间体的合成方法,其特征在于:保持体系在15到25℃之间。
5、根据权利要求1或2所述的手性碳环中间体的合成方法,其特征在于:机械搅拌速度为每分钟250~300转之间;搅拌5到7小时。
6、根据权利要求1或2所述的手性碳环中间体的合成方法,其特征在于:萃取有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、乙醚、氯仿。
7、根据权利要求6所述的手性碳环中间体的合成方法,其特征在于:萃取有机溶剂选自氯仿、乙酸乙酯。
8、根据权利要求1或2所述的手性碳环中间体的合成方法,其特征在于:干燥剂选自无水硫酸钠或无水硫酸镁。
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