[发明专利]一种丙泊酚组合物

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种稳定性好、生产工艺简单的丙泊酚组合物。

背景技术

丙泊酚(2，6-二异丙基苯酚)是被广泛使用的静脉麻醉剂。由于丙泊酚水溶性很差，使得丙泊酚很难配制在水溶液中，目前市售产品为乳液注射剂，由大豆油、蛋磷脂、甘油等组成。丙泊酚乳液注射剂的不足之处是：产品的物理化学稳定性差，注射时的痛感较大，大颗粒可能使血管堵塞，另外乳液制备工艺较复杂，同时由于产品配方内不含抗菌剂，产品配方中大量的脂肪容易助长微生物的产生。所以丙泊酚乳液在使用过程中须注意无菌操作，一次使用后的丙泊酚乳液所剩无论多少，均应该丢弃，不得留作下次使用。

在PCT专利申请W09317711(Australian Commercial Research & Development)描述的配方中包括了丙泊酚与6A-氨基-6A-N-(4-氨丁基)-6A-脱氧-β-环糊精形成缔合物。

S.Arzneim.-Forsch.43：818-823(1993)，Vierstein et.al描述了丙泊酚与2-羟基-β-环糊精形成缔合物的配方。

Eur.J.Pharmacol.238：75-80(1993)，Pedersen et.al描述了包含17.83mg/ml丙泊酚与400mg/ml 2-羟基-β-环糊精的配方。

J.Pharm.Sci.87：514-518(1998)，Trapani et.al.描述了丙泊酚与2-羟基-β-环糊精之间的作用关系及该体系的麻醉特性。

国际专利申请号PCT/GB/00737(South African Druggist Limited)描述了一配方组成包含丙泊酚与2-羟基-2-β-环糊精。(1∶2mol/mol)。该体系采用了助溶剂。

Int.J.Pharm.139：215-218(1996)，Trapani et.al.描述了两个配制丙泊酚与HPβCD缔合物的方法：助溶剂挥发法及冻干法。这此配制步骤涉及到丙泊酚需在40.5％HPβCD中平衡4天。

Anesth Analg 82：920-924(1996)，Bielsen，SJ et.al.描述了一配方包含了5mg/ml丙泊酚的20％(W/V)HPβCD溶液并评估了它对老鼠心血管方面的作用。

国际专利申请公开号WO/2003/06324：(Shimoda Biotech Ltd)Penkler，LJ描述了一药物冻干粉组成，它包含了丙泊酚与水溶性环糊精形成络合物。

国际专利申请公开号W/O/2004/108113描述了一稳定的澄清的直接使用的丙泊酚溶液配方。

美国专利7034013(April 25，2006)(Cydex Inc.)Thompson，D.et al.描述了一澄清丙泊酚水溶液配方。该配方包含了丙泊酚及磺丁基醚-β-环糊精。该配方的缺点是使用高浓度(30-60％w/v)HPβCD从而对产品的安全性产生了显著的影响。同时也增加了产品成本。该配方必须在2-8℃下保存，这对运输及存储带来了不便。

美国专利7138387(Nov 21，2006)(Bharat Serums & Vaccines Limited)Pai，S et al.描述了一澄清的丙泊酚与HPβCD的水溶液配方，与美国专利7034013一样，它使用了30-60％W/V的HPβCD而且产品必须在2-8℃下保存。

国际专利申请公开号为WO/2007/052295(Bharat Serum & Vaccine Limited)Daftary，GV et al.描述了一个适合于静脉注射的麻醉剂配方。这一配方包括了丙泊酚，HPβCD及局部麻醉剂利多卡因。

在所有参考的专利中均没有涉及运用白蛋白与丙泊酚缔合。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性好、生产简单、使用方便而有效的丙泊酚组合物。

本发明的目的是通过下列技术措施实现的：

一种丙泊酚组合物，其特征在于该组合物含有下列重量比的组份：

丙泊酚∶环糊精∶白蛋白为：0.1-3∶0.1-50∶0.01-30。

其中白蛋白为人血清白蛋白或牛血清白蛋白或重组白蛋白，更进一步白蛋白优选为人血清白蛋白或重组白蛋白。

其中环糊精为羟丙基-β-环糊精，磺丁基醚-β-环糊精，羟丙基-磺丁基醚-β-环糊精，甘露糖基-β-环糊精，半乳糖基-β-环糊精，或其中两种或多种混和物。更进一步环糊精优选为羟丙基-β-环糊精。