[发明专利]DFT在制备治疗和预防弥散性血管内凝血药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域。具体而言，本发明涉及DFT(Defibrotide)的新医药用途，即DFT在制备治疗和预防弥散性血管内凝血药物中的应用。

背景技术

DFT(Defibrotide)，是从牛肺、猪小肠等动物脏器中提取的DNA经控制降解制成的单链多聚脱氧核苷酸钠盐(DFT)，平均分子量15-30kDa，平均长度50核苷酸。DFT的作用包括：1、抗血栓作用；2、对血管内皮细胞(EC)的保护作用。其中抗血栓作用与刺激PGI2的产生和释放、诱导血管壁产生和释放t-PA等相关，而DFT抑制白细胞对内皮细胞粘附、防止氧自由基对组织的损伤、能抑制乙酰肝素酶活性等功能则起到保护血管内皮细胞等作用。

弥散性血管内凝血(disseminated or diffuse intravascular coagulation，DIC)是指在某些致病因子作用下凝血因子和血小板被激活，大量可溶性促凝物质入血，从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程(或病理综合征)。在微循环中形成大量微血栓，同时大量消耗凝血因子和血小板，继发性纤维蛋白溶解(纤溶)过程加强，导致出血、休克、器官功能障碍和贫血等临床表现的出现。

感染性疾病、恶性肿瘤、病理产科、手术与创伤、内科及血液系统疾病等均可引起DIC。细菌及内毒素、病毒等均可损伤血管内皮细胞，使内皮下胶原纤维暴露，促使血小板聚集和XII因子激活，继而激活凝血系统。或在严重创伤、烧伤、外科大手术、恶性肿瘤时，损伤和坏死组织可释放组织因子入血，形成凝血酶原酶，进而激活凝血系统，诱发DIC。

DIC预后凶险，死亡率极高。目前，医学上对DIC，尤其是出现出血、休克、器官功能障碍等的DIC，缺少有力的治疗和预防手段。

本发明人经过认真研究和动物试验发现，DFT对DIC有明显的治疗和预防作用。

发明内容

本发明的目的是提供DFT用于治疗和预防弥散性血管内凝血(DIC)的用途。

本发明的另一目的是提供一种用于治疗和预防DIC的含有DFT的药物组合物。

本发明的药物组合物对DIC有明显的治疗和预防作用。

本发明的DFT一般以药物组合物的形式使用，这种组合物含有治疗有效量的作为活性成分的DFT和可药用辅料，其每计量单位中含有50mg～1000mg的DFT和1mg～100mg的可药用辅料。含有DFT的药物组合物通常以静脉注射途径给药，主要剂型包括冻干粉针剂和注射液剂，也可以通过口服含DFT的胶囊形式给药。

经静脉注射给药的灭菌组合物，一般是固体的灭菌组合物形式，即冻干粉针剂，这些组合物含有的可药物辅料是甘露醇、右旋糖苷、水解明胶、柠檬酸钠、甘氨酸等中的一种或多种，在使用时可以溶解于灭菌或各种其它注射用灭菌介质中。

经静脉注射给药的灭菌组合物也可以是水溶液，即注射液剂，这些组合物含有的可药物辅料是氯化钠、葡萄糖等中的一种或多种。

应用DFT治疗DIC的剂量根据病情的严重程度、治疗时间而定，一般静脉注射给药(静脉推注或滴注)，作为注射制剂，DFT的给药剂量一般在5mg-200mg/公斤体重/天。作为胶囊，每天的摄入量在100mg-20g。

具体实施方式

下面用具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1制备DFT注射液(200mg/3ml)

取DFT40g，加注射用水溶解，调节PH至中性，加注射用水至600毫升，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装200个安瓿瓶中，即得。

实施例2制备DFT冻干制剂

取DFT40g，加注射用水溶解，调节PH至中性，加1.5克甘露醇，1克柠檬酸钠溶解，调节PH至中性，加注射用水至600毫升，无菌过滤，分装200个安瓿瓶中，无菌条件下冷冻干燥，即得。

实施例3DFT对静脉滴注凝血酶诱导急性DIC的家兔治疗实验

凝血酶诱导急性DIC的家兔模型制备方法：体重为2.0～2.5kg的大耳白兔，自耳缘静脉注射乌拉坦(5m1/kg)麻醉后，自股静脉恒速滴注诱导剂凝血酶100U/kg+氨基己酸50mg/kg。

实验动物分组：家兔18只，随机分为三组，每组6只。①低剂量DFT治疗组，在上述操作中，给予诱导剂结束30min后，自耳缘静脉恒速滴注DFT(DFT制剂溶于生理盐水，按照20mg/kg/hr的速度进行静脉输注)；②高剂量DFT治疗组：DFT制剂溶于生理盐水，按照50mg/kg/hr的速度进行静脉输注；③对照组：按照相同的速度给与等量的生理盐水。