[发明专利]一种注射用氟罗沙星及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用氟罗沙星冻干粉针及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

氟罗沙星(Fleroxacin)是第三代喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强、分布广、半衰期长等特点。对革兰阴性菌，包括大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、摩拉卡他菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。

氟罗沙星的化学名称为6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-1，4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，分子式为C₁₇H₁₈F₃N₃O₃，其结构是为：

氟罗沙星注射剂在专利DE3333719、DE3537761中公开了只有体积较大的输液剂，由于体积大，相应的各种溶剂、辅料和包装随着增加，即成本提高，且生产、运输、储藏也不方便。

中国发明专利ZL96116516.2公开了一种高浓度的供静脉注射的旋转酶抑制剂的浓缩水溶液，所述的旋转酶抑制剂为6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-1，4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，即氟罗沙星。该氟罗沙星浓缩液主要由氟罗沙星、水、生理允许的酸和适量的药用配方辅料组成，其中，酸为乳酸或醋酸，药用配方辅料包括抗氧化剂、抗光解剂、络合剂、pH调节剂、助溶剂等，该氟罗沙星浓缩液中含有的辅料种类较多，给主药的性能造成干扰，同时给制备工艺也比较复杂。

在专利申请号200610016686.9公开了一种氟罗沙星注射液，该注射液由氟罗沙星与门冬氨酸组成，其两者的重量比为1∶0.44，必要时加入适量的注射剂常用的附加剂。

在现有技术中氟罗沙星注射液，其注射液经长久放置，溶液不再是澄明的，有混浊现象产生，这样给注射使用带来不便，同时运输也方便。将氟罗沙星制备成冻干粉针剂型，其稳定性提高，生物利用度高等优点。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种注射用氟罗沙星冻干粉针，该冻干粉针的处方简单，稳定性好。

本发明的另一个目的是提供一种注射用氟罗沙星冻干粉针的制备方法，该制备方法工艺简单，所得氟罗沙星冻干粉针具有外形饱满、复溶性好等优点。

本发明提供一种注射用氟罗沙星冻干粉针是由氟罗沙星、甘露醇和乳酸组成。

所述的氟罗沙星与乳酸的质量比为1∶0.34～0.6，其优选1∶0.45～0.55。

所述的氟罗沙星与乳酸的质量比为更优选1∶0.47～0.50。

所述的氟罗沙星与甘露醇的质量比为1∶0.35～0.65，其优选1∶0.45～0.6。

氟罗沙星的水溶性差，要将其制成各项性能符合规定的注射用粉针，必须要加入助溶剂或增溶剂等物质。

本发明选用乳酸作为氟罗沙星的助溶剂，甘露醇用作赋性剂。在现有技术中，为了保证氟罗沙星注射液不产生沉淀，加入过量的乳酸，但是过量的乳酸又会导致注射液的pH降低，注射时会刺激人体；在专利ZL96116516.5公开的氟罗沙星注射液中，除了加入乳酸之外，另外有加入了浓盐酸增溶，或者需要加入其他物质才能将氟罗沙星增溶。在药物处方中，更少的辅料具有更少的配伍禁忌和更高的临床用药安全性，现有技术在加入乳酸的同时，又加入了其他的碱性Ph调节剂或其他类型的助溶剂，这时对活性成分氟罗沙星的性能产生负面影响，本发明仅仅使用乳酸一种物质作为氟罗沙星的助溶剂。

通过大量的实验数据显示，乳酸是氟罗沙星助溶效果最好的辅料，本发明人仅仅选用乳酸作为氟罗沙星的助溶剂，同时加入适量的甘露醇作为赋性剂，为了提高氟罗沙星的溶解性，加入的乳酸的要过量，在过量的乳酸中加入适量的甘露醇的时候，由于甘露醇和乳酸的作用，其使得最终得到的冻干产品的PH控制在3.5～4.5之间，即使加入过量的乳酸也不会引起溶液PH降低的现象出现，同时氟罗沙星的溶解性能很好，将其制备成冻干粉针的剂型，甘露醇起到膨松骨架作用，使得氟罗沙星冻干粉针基本保持原来的体积，色泽均匀，易于溶解形成澄明的溶液，实验例1是本发明对甘露醇用量的筛选实验。

为了实现本发明另一个目的提供一种注射用氟罗沙星冻干粉针制备方法，采用如下技术方案：