[发明专利]顶果孢菌属的新颖菌种,制备碘色菌素的方法和碘色菌素的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种能够产生碘色菌素的顶果孢菌属的新颖菌种，一种制备碘色菌素的方法和碘色菌素在诱发细胞中的细胞毒性与治疗癌症方面的用途。

背景技术

碘色菌素(1，6-吩嗪二醇5，10-二氧化物)为紫色且散发红色光泽的色素，最初是由分离自覆盖于合适固体培养基上的碘色菌(Chromobacterium iodinum)菌落中发现。已发现其为吩嗪化合物中的一者且已知其是通过微生物所产生。因为碘色菌素可转化为有医药学上价值的抗生素粘菌素(myxin)，故其在抗生素领域中广受关注且已投入大量努力研发制备其的合适方法，例如美国专利第3,663,373号中所揭示的方法。

除以上抗菌特性外，美国专利第3,764,679号揭露可使用碘色菌素作为抗高血压剂以降低过敏患者的血压。

顶果孢菌属(Acrocarpospora)首先由田村等人(2000)揭示，且所述菌属目前包含以下三种菌种：多皱顶果孢菌(A.corrugatum)、巨头顶果孢菌(A.macrocephala)和多形顶果孢菌(A.pleiomorpha)。所述菌属的成员为好氧性、革兰氏阳性、不抗酸和非运动性且可形成分支基内菌丝体的生物体。所述菌属也可以非片状基内菌丝体的形式存在。气生菌丝体尖上长有含卷曲孢子链的球状和棒状结构。所述孢子是具有光滑表面和非运动性的椭圆形或短杆状。生物体含有内消旋二氨基庚二酸(A₂pm)，且在全细胞糖(B类)中检测到北美放线菌粘糖(madurose)、葡萄糖、阿拉伯糖和鼠李糖(列契威尼乐&列契威尼乐(Lechevalier & Lechevalier)，1970)。主要细胞脂肪酸为异-C_16:0、C_16:0、C_17:0和10-甲基-C_17:0，且磷脂酰乙醇胺为特征磷脂(diagnostic phospholipid)。主要甲基萘醌类为MK-9(H₄)和MK-9(H₂)，且霉菌酸不存在于培养物中。所述菌属的成员具有68-69mol％的DNA G+C含量。

在本发明中，发现一种能够产生碘色菌素的顶果孢菌属的新颖菌种。也发现从未报道过的碘色菌素在诱发哺乳动物细胞中的细胞毒性方面的新颖功能。

发明内容

本发明的一目的为提供一种能够产生碘色菌素的新颖经分离的顶果孢菌属菌株。所述经分离的顶果孢菌属菌株优选为以登录号PTA-8410保藏于ATCC的04107M-2菌株，或其变异体或突变体。

本发明的另一目的为提供一种制备碘色菌素的方法，其中所述碘色菌素是通过培养本发明经分离的顶果孢菌属菌株来制备。所制备出的碘色菌素可经进一步分离或纯化。

本发明的另一目的为提供一种用于诱发动物细胞中的细胞毒性的组合物，所述组合物包含有效量的碘色菌素。在一方面中，所述动物为哺乳动物且优选为人类。在另一方面中，细胞为癌细胞或诸如AGS、HeLa、HepG2和MCF-7的细胞株。

本发明的另一目的为提供一种碘色菌素的用途，其用于制备用以诱发动物细胞中的细胞毒性的药物。在一方面中，所述动物为哺乳动物且优选为人类。在另一方面中，细胞为癌细胞或诸如AGS、HeLa、HepG2和MCF-7的细胞株。

本发明的另一目的为提供一种诱发动物细胞中的细胞毒性的方法，其包含使所述细胞与碘色菌素接触。在一方面中，所述动物为哺乳动物且优选为人类。在另一方面中，细胞为癌细胞或诸如AGS、HeLa、HepG2和MCF-7的细胞株。

本发明的另一目的为提供一种用于治疗动物癌症的医药组合物，所述医药组合物包含有效量的碘色菌素。在一方面中，所述动物为哺乳动物且优选为人类。

本发明的另一目的为提供一种碘色菌素的用途，其用于制造用以治疗癌症的药物。

本发明的又一目的为提供一种治疗动物癌症的方法，其包含对需要所述治疗的动物投予有效量的碘色菌素。在一方面中，所述动物为哺乳动物且优选为人类。

附图说明

图1显示本发明的新颖04107M-2菌株在28℃下在HV琼脂上生长14天后的扫描电子显微照片。(线条表示1.5μm。)

图2显示本发明的04107M-2菌株于燕麦琼脂上的生长结果，可在其上观察到具有金色光泽的微红晶体。