[发明专利]具有预防或改善脑功能降低引起的症状或疾病的作用的组合物

说明书

本申请是申请日为2002年1月29日，申请号为02819212.5，发明名称为“具有预防或改善脑功能降低引起的症状或疾病的作用的组合物”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及将花生四烯酸和/或以花生四烯酸作为构成脂肪酸的化合物作为有效成分的、具有预防或改善脑功能降低引起的症状或疾病的作用的组合物及其制备方法。更详细地说，涉及将选自花生四烯酸、花生四烯酸的醇酯以及构成脂肪酸的一部分或全部是花生四烯酸的甘油三酯、磷脂和糖脂中的至少1种作为有效成分的记忆·学习能力的降低、认知能力的降低、情感障碍(例如忧郁病)、智力障碍(例如痴呆，具体地说阿耳茨海默型痴呆、脑血管性痴呆)的预防或改善剂，进一步涉及具有预防或改善作用的组合物及其制备方法。

背景技术

近年来，随着医疗的进步，趋向急剧的高龄化社会。随之而来的老年性痴呆人数也在增加。根据“平成12年度版厚生白书”和“痴呆性老人对策研究报告书”，2000年度的痴呆老人是150～160万人，65岁或其以上的痴呆患者达到每14人中有1人。而且，预测2030年每10人中有1人，患者数着实增加。老年性痴呆一旦发生的话，会引起智力功能或感情上的障碍，在日常生活或社会生活上造成不便。老年性痴呆患者的原因不同，分为脑血管性痴呆、阿耳茨海默型痴呆、它们的混合型，对这些脑疾病的治疗有效的药剂(脑循环·代谢改善药、抗痴呆药)的研究·开发不断进行，但遗憾的是，现状是没有有效的治疗药。随着人上年纪，虽然脑梗塞在一定程度上发病，但痴呆的发病可以通过使用脑来预防。由此，不仅可以治疗，而且也可以充分开发以预防为目标的药剂。但是，从婴幼儿到老年人都能够方便饮用且安全、抑制脑功能的降低、预防脑功能的降低引起的症状或者疾病、进而具有改善效果的药剂到目前为止几乎没有开发出来。

迄今为止，改善脑功能的方法研究了以下几种，即，使脑细胞有效吸收营养从而活化细胞的功能的改善脑能量的代谢的方法(例如提高脑内葡萄糖水平等)、使脑血液循环良好从而将必要的营养和氧充分供给到脑细胞中的改善脑循环的方法(例如增加脑血流)、进一步通过神经递质，使在突触间隙进行的神经传导活化的方法(供给神经递质的前体(例如胆碱、乙酰CoA的补充等)、抑制放出的神经递质的改变(例如抑制乙酰胆碱酯酶等)、增加神经递质放出(例如增加乙酰胆碱、谷氨酸的放出等)、活化神经递质受体等)，以及保护神经细胞膜(例如抗氧化、补充膜成分、预防动脉硬化等)等等。

在这样的过去的研究中，虽然发现了预防脑功能降低引起的症状或者疾病、进而具有改善效果的成分，但现状是其效果值得怀疑，在药物方面也没有发现有效的药剂。而且，考虑应用到食品中的场合，还具有所谓受到来自天然物的成分的限定的困难。

脑是脂质块之类的组织，例如在白质中1/3，在灰白质中1/4被磷脂占有。构成脑细胞的各种细胞膜的磷脂中的高度不饱和脂肪酸主要是花生四烯酸和二十二碳六烯酸。但是，这些花生四烯酸和二十二碳六烯酸在动物体内不能够从头合成(de novo合成)，需要直接或间接地(成为花生四烯酸、二十二碳六烯酸的前体的亚油酸、α-亚麻酸)从饮食中摄取。因此，二十二碳六烯酸提高学习记忆能力、预防、恢复老年性痴呆症正受到关注。但是，脑的磷脂的主要脂肪酸不仅是二十二碳六烯酸，花生四烯酸也是重要的脂肪酸，其占有率大致相同。Sonderdegr等明确了海马磷脂中所占的花生四烯酸的比例在正常人中为12.4质量％，而在阿耳茨海默氏病患者中显著减少至8.1质量％(Lipids 26，421-425(1991))。这样，虽然暗示了花生四烯酸可能对维持脑的功能起重要的作用，但是花生四烯酸没有充分的供给源，因此没有进行具体的证实。