[发明专利]抑制香草素受体亚型1(VR1)受体的稠合化合物

权利要求书

1.一种制备具有结构式(VI)的化合物的方法，

其中，R₁为氢或烷基，该方法包括以下所有步骤：

(a)将2-烷基取代的3-硝基-苯胺(VIa)的乙酸溶液用亚硝酸钠处理，得到式(VIb)化合物

(b)将式(VIb)化合物用氯甲酸烷基酯和碱处理，得到式(VIc)化合物

(c)将式(VIc)化合物用氢气和钯碳在溶剂中处理，得到式(VId)化合物

(d)将式(VId)化合物用式(VIe)化合物在溶剂中处理，得到式(VI)化合物

2.一种制备具有结构式(VII)的化合物的方法，

其中R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立选自氢、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、芳基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤代烷硫基、卤素、杂芳基、杂环、羟基、羟基烷基、巯基、巯基烷基、硝基、(CF₃)₂(HO)C-、R_B(SO)₂R_AN-、R_AO(SO)₂-、R_BO(SO)₂-、Z_AZ_BN-、(Z_AZ_BN)烷基、(Z_AZ_BN)羰基、(Z_AZ_BN)羰基烷基和(Z_AZ_BN)磺酰基，其中Z_A和Z_B各自独立为氢、烷基、烷基羰基、甲酰基、芳基或芳基烷基，前提条件是至少R₉、R₁₀、R₁₁或R1₂之一不是氢，或者R₁₀和R₁₁与它们连接的原子一起构成环烷基、环烯基或杂环，

所述方法包括以下所有步骤：

(a)将3-氯丙酰氯用三氯化铝在二氯甲烷中处理，然后加入取代的苯(VIIa)，其中R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂如上定义，得到式(VIIb)化合物

(b)将式(VIIb)化合物用浓硫酸处理，得到式(VIIc)化合物

(c)在酸存在或不存在下，将式(VIIc)化合物、式(VIId)化合物和甲苯在配备迪安-斯达克脱水装置的烧瓶中加热，在约0℃或0℃以下将该混合物加入硼氢化钠的乙醇溶液，随后搅拌，接着缓慢加入水，然后用乙酸乙酯萃取，得到式(VIIe)化合物，任选在提纯后用于步骤(d)

(d)在酸存在或不存在下，将式(VIIe)化合物用约40psi的氢气以及约5-20％钯碳在溶剂中处理，得到式(VII)化合物，任选将其提纯

3.权利要求2的方法，其中在步骤(d)之前，通过利用酸制备盐和重结晶进一步提纯式(VIIe)化合物。

4.权利要求2的方法，其中在步骤(d)之前，通过制备甲苯磺酸盐和重结晶进一步提纯式(VIIe)化合物

5.权利要求2的方法，其中通过利用酸制备盐和重结晶进一步提纯式(VII)化合物。

6.权利要求2的方法，其中通过制备甲苯磺酸盐和重结晶进一步提纯式(VII)化合物。