[发明专利]抗病毒药物和匹多莫德的药物组合物及其制备方法和药物应用

说明书

技术领域 本发明属于医药技术领域，涉及抗病毒类药物和匹多莫德的药物组合物，以及它的制备方法和药物应用。

背景技术

病毒类感染是临床医学中普遍遇到的问题，临床使用各种抗毒药物来防治病毒性感染，抗病毒类成为临床广泛而大量使用的药物，然而，长时间、大剂量使用抗病毒类药会产生病毒的耐药性，使得临床医生常常面临难治性病毒感染和病毒耐药后的反弹等问题的困扰，因此，提高抗病毒类药物的效力、减少使用抗病毒药物的使用量或使用周期，对于抗病毒药物的使用和疾病治疗具有重要意义。

研究发现，免疫反应存在于病毒感染的发生与发展过程中，在患者病毒性感染时，均易引起不同程度的免疫缺陷，或者在人体免疫状态低下时，易于患有病毒性感染，而免疫缺陷又可加重病情形成恶性循环，患者在自身抗感染免疫水平低下时，单纯依靠外源性抗病毒类药不足以达到高效抗病毒感染的作用，而且也容易留下诱导耐药的隐患。同时，可以常见的例证是，人体免疫力水平低下是易于获得病毒性感染的重要原因，如婴幼儿和老年人由于免疫力水平低下，会经常患有病毒性感冒、病毒性呼吸道感染、巨细胞病毒感染、疱疹感染，等等。

进一步研究发现，在抗病毒药物治疗病毒性感染时，同时给予免疫促进剂药物，可以很好的提高抗病毒药物的治疗效果，起到协同增效的作用，可以减少抗病毒药物的使用量或使用周期。

发明内容

为了克服现有技术的不足之处，本发明的目的是提供一种既能进行抗病毒治疗、又能调节患者免疫而起到协同增效抗病毒作用的药物组合物。

匹多莫德(pidotimod)化学名称为：(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氢噻唑-4-羧酸，分子结构式如下

分子式：C₉H₁₂N₂O₄S，分子量：244.26。匹多莫德是人工合成的二肽类药物，是一种安全有效的免疫功能促进剂，能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4⁺)与抑制性T细胞(CD8⁺)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。

本发明提供一种抗病毒药物和匹多莫德的药物组合物，并进一步提供这种药物组合物的制备方法和药物应用。

本发明的技术解决方案是：一种抗病毒药物和匹多莫德的药物组合物，含有一种有效治疗剂量的抗病毒药物和匹多莫德，其中抗病毒药物和匹多莫德的质量配比范围为1∶(0.01～10)，即每1克抗病毒药物与0.01～10克的匹多莫德配比组合；优选抗病毒药物和匹多莫德的质量配比范围为1∶(0.02～9)；

抗病毒药物和匹多莫德的质量配比范围为1∶(0.03～8)；

抗病毒药物和匹多莫德的质量配比范围为1∶(0.04～7)；

抗病毒药物和匹多莫德的质量配比范围为1∶(0.05～6)。

本发明所述的抗病毒药物包括抗巨细胞病毒及疱疹病毒感染的药物、抗病毒性肺炎及呼吸道感染的药物、抗流感病毒感染的药物或抗乙肝炎病毒感染的药物，以及上述各类抗病毒药物的衍生物盐(如钠盐、钾盐、钙盐，等等)、可药用酸加成盐(如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐，等等)或光学对映体(如左旋体、右旋体、消旋体，等等)，等等。

所述匹多莫德还包括它的可药用盐，例如匹多莫德的钠盐、钾盐、葡甲胺盐、氨丁三醇盐、精氨酸盐或赖氨酸盐，等等。

分别的，其中：

抗巨细胞病毒及疱疹病毒感染的药物包括但不限于下述药物：更昔洛韦或其盐、缬更昔洛韦或其盐、西多福韦(Cidofovir)、喷昔洛韦或其盐、泛昔洛韦、阿昔洛韦、阿糖腺苷、单磷酸阿糖腺苷、膦甲酸钠。

应当说明的是，上述抗巨细胞病毒及疱疹病毒感染的药物的盐是指它的碱金属盐，如钠盐、钾盐，或者它的可药用酸加成盐，如盐酸盐、硫酸盐、其它可药用酸的加成盐，这些盐式化合物并不改变它的药理作用，通常只起到改善它的水溶性或提高稳定性。例如，具体的，根据其酸碱性及成盐形式的不同，通常更昔洛韦的盐是更昔洛韦钠、更昔洛韦钾，通常喷昔洛韦的盐是喷昔洛韦钠、喷昔洛韦韦钾，缬更昔洛韦的盐是盐酸缬更昔洛韦。