[发明专利]双氯芬酸钾缓释胶囊及其生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释制剂，具体地说，涉及一种双氯芬酸钾缓释胶囊及其生产方法，属于医药技术领域。

背景技术

双氯芬酸钾为非甾体类抗炎药，其活性成份为双氯芬酸，主要通过抑制前列腺素合成而产生镇痛、抗炎、解热作用。对风湿性关节炎、类风湿性关节炎、退行性骨关节病、痛风、关节周围软组织炎症、损伤所引起的关节疼痛具有良好的治疗作用。其疗效优于消炎痛、阿司匹林、芬必得、萘普生等其他甾体类药，且吸收快，副作用少，肠胃道反应比大多数非甾体类抗炎药轻，耐受性好，剂量小，个体差异小，故目前已广泛使用于世界各国120多个国家和地区。

双氯芬酸钾目前国内上市的剂型有片剂和胶囊，其用法用量为：成人100-150mg/天(2-3粒/天)，病情严重者可达200mg/天(4粒/天)，每天多次频繁的用药给患者带来了很大的不方便，而且血药浓度不平稳，出现峰谷现象，高剂量的用药产生了很大的毒副作用。

缓释制剂可使药物按一定规律缓慢非恒速释放，药物在体内较长时间保持有效药物浓度，从而达到减少药物剂量，提高药效，延长药物作用时间和减少药物不良反应的目的。缓释制剂的研究和生产已经引起了国内外的广泛重视，成为开发研究的热点。提供双氯芬酸钾缓释药物，患者服用和贮存方便，达到了高效、安全、合理的目标。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双氯芬酸钾缓释胶囊及其生产方法。本发明的双氯芬酸钾缓释胶囊大大减少了给药次数和总剂量，降低了毒副作用。

本发明解决的技术方案包括：

本发明的双氯芬酸钾缓释胶囊由双氯芬酸钾制成缓释微丸后填充胶囊而成。

本发明提供一种双氯芬酸钾缓释微丸，其由作为母核的空白丸芯、包裹在丸芯外的含双氯芬酸钾的主药层和包裹在主药层外的缓释包衣层组成，其特征在于按重量百分比计算，空白丸芯30％～60％，主药层20％～35％，缓释包衣层20％～35％。

上述所述的双氯芬酸钾缓释微丸，其中所述的主药层由双氯芬酸钾、填充剂和任选存在粘合剂制成，且按重量百分比计算，主药层中含双氯芬酸钾50％～80％、填充剂10％～30％、粘合剂0～30％。

其中，上述所述的双氯芬酸钾缓释微丸，所述的缓释包衣层由缓释剂、抗粘剂、任选存在的致孔剂、任选存在的增塑剂、任选存在的遮光剂制成，且致孔剂和增塑剂二者中至少之一存在，按重量百分比计算，缓释包衣层中含缓释剂60％～85％、抗粘剂5％～30％、致孔剂0～10％、增塑剂0～10％、遮光剂0～10％。

作为本发明优选实施方案，所述的双氯芬酸钾缓释微丸，其中所述的缓释剂选自乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素中一种或一种以上。

作为优选方式，本发明上述双氯芬酸钾缓释微丸，其中：

所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、淀粉、二磷酸钙、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素和滑石粉中一种或一种以上；

所述的抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶和十二烷基硫酸钠中一种或一种以上；

所述的致孔剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇6000和聚维酮中一种或一种以上；

所述的增塑剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇类、枸橼酸三乙脂、苯二甲酸二甲酯、甘油三醋酸酯和蓖麻油中一种或一种以上；

所述的粘合剂选自羧甲基纤维素钠、聚维酮、羟丙甲纤维素和蔗糖中一种或一种以上；

所述的遮光剂为二氧化钛。

本发明所述的双氯芬酸钾缓释微丸，其中所述空白丸芯由蔗糖或淀粉组成，也可以由微晶纤维素组成；所述空白丸芯的大小优选为0.35～1.12mm，更优选0.6～0.9mm。

本发明另一目的是提供一种双氯芬酸钾缓释胶囊，其特征在于由上述所述的双氯芬酸钾缓释微丸填装而成的胶囊剂。本发明所述的双氯芬酸钾缓释胶囊，其规格可以根据需要确定。本发明优选每粒胶囊中含双氯芬酸钾50～200mg、更优选100mg。

本发明还提供一种制备所述的双氯芬酸钾缓释胶囊的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将空白丸芯加入到造粒机中，喷洒乙醇或水或粘合剂溶液润湿，再加入主药和填充剂的混合物，制成表面光滑的含药微丸；或者用合适浓度的乙醇溶液溶解主药、填充剂、粘合剂，制成包衣液，将空白丸芯加入到造粒机中，喷洒配制好的包衣液于空白丸芯表面，干燥后得含药微丸；

(2)用合适浓度的乙醇溶液溶解缓释剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂、遮光剂，制成缓释包衣液；

(3)将配好的缓释包衣液均匀喷撒在制备好的含药微丸表面，干燥后得双氯芬酸钾缓释微丸；