[发明专利]一种经皮给药制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及含单一有效成分的经皮给药制剂及其制备方法和用途，具体涉及 含芍药苷的经皮给药制剂及制备方法和用途。

背景技术

芍药苷为从赤芍、白芍，牡丹皮中提取得到的具有吸湿性的，无定形粉末。 可用于治疗急性心肌缺血，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺氧的 耐受性。尤其适用于冠心病的治疗(申请号：CN200310121025.9，一种芍药甙 注射剂及其制备方法和应用)。另外，芍药苷还可用于：1)预防和治疗帕金森 病等神经系统疾病(ZL200410025717.8，芍药甙的药用途)，2)预防术后肠粘 连(CN200510042410.3，芍药苷的医药新用途)；3)抑制和改善皮肤衰老 (WO2005107698，SKIN AGING TREATMNET COMPRISING PAEONIFLORIN)。

因芍药苷口服给药在体内有肝脏首过效应和肠道菌群代谢的现象，其口服 生物利用度较低。

经皮给药系统(TTS)是一种新的给药途径，该剂型与常规制剂比较具有以 下特点：①起效时间短，可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，减少 用药的个体差异；②制剂的载药量大，药物可持续进入体内，减少给药次数， 延长给药间隔，可增加患者的适应性、降低毒副反应；③使用方便，可随时给药 或停药，便于携带，特别适合老人及不宜口服的病人使用等。

药物的理化性质对其经皮吸收的影响是复杂的，因此将某药物开发成透皮 给药制剂必需具备一定的理化性质和药理特征，理想的经皮吸收药物应该符合 以下特征：①注射给药剂量小于20mg/天；②半衰期短；③无皮肤毒性(刺激性 和过敏性)；④药物分子量小于500；⑤药物的油水分配系数对数值在1-4之间； ⑥在液状石蜡和水中的溶解度都大于1mg/ml。

药物的油水分配系数是影响药物经皮吸收的最主要的因素之一。角质层类 脂膜，脂溶性大的药物易通过角质层，一般脂溶性药物容易经皮吸收。药物通 过角质层后，需分配进入活性表皮继而被吸收，因活性表皮是水性组织，脂溶 性太大的药物难于分配进入活性表皮，所以药物穿过皮肤的渗透系数与油水分 配系数呈抛物线关系，即渗透系数开始随油水分配系数的增大而增大，但油水 分配系数大到一定程度渗透系数反而下降。因此要求药物的油水分配系数对数 值在一定范围之间，具有一定的脂溶性，易透过角质层，同时可以分配进入活 性表皮而被吸收。另外，中药所含成分复杂，有效成分不明确，中药经皮给药 制剂多以粗提物入药，制备工艺简单，制剂的稳定性、生物利用度等指标难以 满足要求。而且，市售的一些外用橡皮膏由于黏性过大，使用时易黏带体毛，并 难以恢复黏度继续使用，而且长期使用会出现皮肤泛白、刺痒及红斑等刺激性或 过敏性问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题之一是将水溶性较强的芍药苷开发成经皮给药制 剂，该发明突破了常规经皮给药制剂药物应该符合的油水分配系数在1-4之间的 常理，并提高了芍药苷的生物利用度，达到了缓控释效果。

本发明还研究含有芍药苷的经皮给药制剂的制备方法，以及其在制备防治心 脑血管疾病药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种含有芍药苷的经皮给药制剂，其特征在于含有效剂量的芍药苷、基质、 透皮吸收促进剂和水；其中，主要活性成分芍药苷的用量可以是作为该制剂药 效学要求的有效量，同时，也要依据经皮制剂的形态、基质的种类及用量等变 化而有所不同。

其中，芍药苷、基质、透皮吸收促进剂重量份比为0.8～1.8∶0.63～6.35∶ 0.3～4.5；优选为1～1.5∶1～4∶1～2.5；

该含有芍药苷的经皮给药制剂的含水量按重量/重量计为4-10％；优选为 5-9％；更优选为6-8％。

所述透皮吸收促进剂选自氮酮及其同系物、丙二醇、二甲基亚砜、泊洛沙 姆、油酸、亚油酸、尿素、薄荷醇中的任意一种或选自它们的混合物；

优选的，所述透皮吸收促进剂是氮酮及其同系物与丙二醇的混合物；

所述氮酮和丙二醇的重量份比为1∶2～10；优选的，所述氮酮和丙二醇的 重量份配比为1∶4～8；

所述氮酮同系物为α-吡咯酮、N-甲基吡咯酮、5-甲基吡咯酮；