[发明专利]有荧光发光性能的缓释型药物插层磁性水滑石及制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及的是一种具有荧光发光性能的缓释型药物插层磁性水滑石，本发明还涉及具有发光性能的缓释型药物插层磁性水滑石的制备方法。

(二)背景技术

水滑石又称为双金属氢氧化物(Layered Double Hydroxides，简写为LDHs)。由于其具有独特的阴离子交换功能，结构上具有纳米尺度的夹层空隙，也是唯一可进行插层反应的带正电荷的层状主体材料。通过向层间引入新的客体阴离子，从而使材料的组成、结构和性质发生相应变化。LDHs作为药物的传输载体，安全性、稳定性、生物相容性和生物可降解性良好，插层组装的药物-LDHs材料可增强药物分子的扩散性能、热稳定性以及控制药物分子的释放速率，减轻不良反应、还可避免蛋白类药物降解等，成为当前极具吸引力的一类新材料。

LDHs插层组装是将LDHs层板主体与客体分子进行组装，即使客体有机物分子或离子克服LDHs层与层之间的作用力而可逆地插入层间空隙，将层板撑开，并与层板形成较强的相互作用力，构筑LDHs插层组装体。这样，利用插层组装的方法，将一些药物活性分子以其阴离子形式插入到LDHs层间，通过控制层间阴离子的交换过程达到缓慢释放药物的目的，再根据药物释放区域的生物微环境，选择合适的生物高分子材料对药物插层的超分子结构进行包覆，得到可精确控制的药物缓/控释传输体系。Tyner等[K.M.Tyner，S.R.Schiffman，E.PGiannelis，J.Controlled Release.95(2004)501-514.]通过阴离子表面活性剂修饰非离子性且难溶于水的喜树碱，再将其插入LDH片层间，缓释实验表明：在pH＝4.8时，能在40min内完全释药；而在pH＝7.2时，释药速率大大降低，完全释药需约70d，具有明显的缓释性能。Sumio Aisawa等[S.Aisawa，H.Kudo，T.Hoshi，S.Takahashi，H.Hirahara，Y.Umetsu，E.Narita，J.Solid State Chem.177(2004)3987-3994.]采用焙烧-复原法成功地将氨基酸分子嵌入到ZnAl-LDH片层间。据报道，抗肿瘤药甲氨蝶呤[J.-M.Oh，M.Park，S.-T.Kim，J.-Y.Jung，Y.-G.Kang，J.-H.Choy，J.Phys.Chem.Solids.67(2006)1024-1027.]、抗凝血剂肝磷脂[Z.Gu，A.C.Thomas，Z.P.Xu，J.H.Campbell，G.Q.Lu，Chem.Mater.20(11)(2008)3715-3722.]等与LDH制成的复合物均可达到缓释效果。

近年来，对磁性药物载体的研究越来越多，具有靶向性是其最大的特点。它是将治疗药物和一定的药物载体系统相结合，借助于外加磁场的作用，将药物有选择性地运送到靶部位，提高了靶部位的药物浓度，减少药物对全身正常组织毒副作用。因此，磁性水滑石应运而生。Hui zhang等[H.Zhang，K.Zou，H.Sun，X.Duan，J.Solid State Chem.178(2005)3485-3493.]采用共沉淀法合成了核-壳结构的磁性复合药物水滑石，磁核为MgFe-LDH经1173K焙烧2h得到的尖晶石结构的MgFe₂O₄。磁性材料的引入，可使药物体系在外界磁场的作用下有效地到达病患部位，目前的磁性药物载体虽然为药物的运输提供了靶向性，但是还不能对药物进行跟踪监视。本发明目的是将具有荧光活性的物质引入到磁性水滑石中，从而制备一种具有荧光发光性能的缓释型药物插层磁性水滑石，荧光性质则可以通过荧光显微镜等直接观察到药物所处位置及治疗效果。大大提高了缓释药物在疾病诊疗中的效果。目前未见具有荧光发光性能的缓释型药物插层磁性水滑石的报道。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种具有荧光发光性能和靶向定位功能的缓释型药物插层磁性水滑石。本发明的目的还在于提供一种适用于插入较大体积的药物分子的缓释型药物插层磁性水滑石的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：