[发明专利]氨苯砜脂质体及其制备

说明书

技术领域

本发明属于医药技术与药剂学领域，尤其涉及一种氨苯砜脂质体及其制备方法。

背景技术

氨苯砜(4，4’-二氨基二苯砜，DDS)为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强的抑菌作用，大剂量时显示杀菌作用。其作用机制与磺胺类药物相似，作用于细菌的二氢叶酸合成酶，干扰叶酸的合成。两者的抗菌谱相似，均可为氨基苯甲酸所拮抗。本品亦可作为二氢叶酸还原酶抑制剂。此外，本品尚具免疫抑制作用，可能与抑制疱疹样皮炎的作用有关。如长期单用，麻风杆菌易对本品产生耐药。

目前应用的DDS是剂量为50mg、100mg不等的口服片剂，70％～80％经胃肠道吸收后与胆汁结合进人肝循环，2～6小时后在血液中达高峰，终产物经尿液排出体外。因此测定尿中DDS及其代谢产物的浓度可估计病人服药的依从性：DDS作为抗菌药应用于其它皮肤病的作用机理尚不清楚，由经验知其对以免疫复合物沉积和多形核白细胞提润为主要组织学特征的一组疾病疗效较好，这可能与DDS稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的活性有关。

氨苯砜与其他抑制麻风药联合用于由麻风分枝杆菌引起的各种类型麻风和疱疹样皮炎的治疗，也用于脓疱性皮肤病、类天疱疮、坏死性脓皮病、复发性多软骨炎、环形肉芽肿、系统性红斑狼疮的某些皮肤病变、放线菌性足分支菌病、聚会性痤疮、银屑病、带状疱疹的治疗。可与甲氧苄啶联合治疗肺泡三者联合用于预防间日疟。

近年对氨苯砜的研究主要集中在除治疗麻风病以外的新适应症：聚会性痤疮、银屑病、带状疱疹，等，且疗效显著，目前，国外已有氨苯砜凝胶进入三期临床试验，并申请了凝胶、乳膏、洗剂专利，但尚未见新药问世。

氨苯砜片存在着一些不良反应：1.治疗初期，部分患者可产生轻度不适，如恶心、上腹不适、纳差、头痛、头晕、失眠、无力等，但不久均可自行消失。2.贫血，可由于溶血、缺铁或营养不良所致，一般见于治疗初期，且能自行纠正。亦可有粒细胞缺乏、白细胞减少等血液系统反应。3.药疹，严重者表现为剥脱性皮炎，如有发热、淋巴结肿大、肝、肾功能损害和单核细胞增多，称为“氨苯砜综合征”。4.急性中毒，一次服用大剂量本品可使血红蛋白转为高铁血红蛋白，造成组织缺氧、紫绀、中毒性肝炎、肾炎和神经精神等损害，如未及时治疗可致死亡。

脂质体制备工艺简单，将药物包封于脂质体中，能降低药物的毒性，增强药理活性及生物利用度，而且能够降低药物的消除速率，延长药物作用时间，增强药物在体内外的稳定性。同时，作为膜材的磷脂，本身无毒，对心脑血管疾病具有积极的预防作用。然而，在检索的有关氨苯砜制剂中，还为见有氨苯砜脂质体及其制备与应用的报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种氨苯砜脂质体及其制备方法。

本发明所述的氨苯砜脂质体，其特征在于，由氨苯砜、磷脂和亲脂性添加剂组成，其重量份数为：

氨苯砜    1

磷脂            0.5～100

亲脂性添加剂    0.3～3。

上述的氨苯砜脂质体，其组分的重量份数优选：

氨苯砜          1

磷脂            0.5～20

亲脂性添加剂    0.5～1.5。

上述的氨苯砜脂质体，其组分的重量份数最优选：

氨苯砜          1

磷脂            1～10

亲脂性添加剂    0.7～1.2。

上述氨苯砜脂质体组分中，所述的磷脂是大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、双肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油或二硬脂酰磷脂酰胆碱，或其任意重量比的混合物。

进一步的，所述的磷脂优选是大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酰胆碱或二棕榈酰磷脂酰甘油，或其任意重量比的混合物；最优选是大豆卵磷脂。

上述氨苯砜脂质体组分中，所述的亲脂性添加剂是硬脂胺、磷脂酸、维生素E、甘露醇、胆固醇、胆固醇半琥珀酸酯或/和羊毛酯提取物。

进一步的，所述的亲脂性添加剂优选胆固醇、维生素E或/和甘露醇。

本发明所述氨苯砜脂质体的制备方法，该方法选自薄膜法、逆相蒸发法、复乳法、注入法、熔融法、冷冻干燥法、表面活性剂法或钙诱导融合法。