[发明专利]微晶粒药物的制备方法

说明书

一、技术领域

本发明属于有机药物微晶产品制造领域。

二、背景技术

世界各国药典：例中国药典2005、美国药典usp30、英国药典BP2007和欧洲药典EP5均明确阐述了对有机药物的微晶粒的质量要求，在原料药和制剂品种方面，详细规定了需要控制有机药物微晶粒粒度的品种及粒度的控制范围。药物晶体粉碎是医药工业中不可缺少的单元操作部分，在机药物的微晶粒在现代药物的生产中，广泛用于原料药及制剂生产的滴眼剂、气雾剂、透皮吸收剂中均有应用。有机药物的微晶粒可使人体对相关的有机药物的吸收相对提高，以增加药物利用价值，提高药物的疗效，通过制备有机药物的微晶粒，达到最大程度的提高和改善有机药物对人体的生物利用度。以前的生产工艺：为了适应医疗方面的需要，很多有机药物需要把粒度调整到适合治疗的微晶粒，制备方法有很多种，分为机械式制备和化学式制备两大类。机械式制备方法有气流粉碎法、胶体磨粉碎法、剪切法等。药物晶体被高速旋转的刀片剪切粉碎，或通过干磨或湿磨的方法，对药物晶体进行粉碎。化学方法制备微晶粒往往采用超监界气体生产法、过饱和溶液沉淀法、反溶剂结晶法生产粒度较小的微晶粒。以上这些粉碎方法的缺点：它们共同的弱点就是不能解决较小范围内的粒度控制，机器设备价格昂贵，成本高，损耗高，操作方法复杂，生产过程会造成环境污染和药物本身的污染。

三、发明内容

本发明的目的就是要发明一种粉碎有机原料药的粒度既要细，生产效率又要高，损耗原药又要少，生产设备价格还要便宜的微晶粒药物的制备方法。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：将粒度在10μm-300μm范围内有机原料药与分散液按5-45∶100的重量比投入储罐中混合搅拌成混悬液，经药物专用超声波粉碎机粉碎，用过滤装置收集分散液中的有机药物的微晶粒，微晶粒聚集成滤饼，滤饼再经过干燥。

本发明有益效果是：本发明克服了原来的制备方法的缺点，粉碎过程不存在污染，原料药损耗极少，粉碎方法简单，设备便宜，适合大工业化生产。

四、具体实施方式

将粒度在10μm-300μm范围内有机原料药与分散液按5-45∶100的重量比投入储罐中混合搅拌成混悬液，经药物专用超声波粉碎机粉碎，用过滤装置收集分散液中的有机药物的微晶粒，微晶粒聚集成滤饼，滤饼再经过干燥。药物专用超声波粉碎机就是实用新型专利，专利号：ZL200720089573.1，公告号：201001843。经过药物专用超声波粉碎机粉碎得到的有机药物微晶粒的粒度为0.5μm-7μm，最大粒径小于10μm。有机药物微晶粒细化到皮肤能吸收的效果，使药物的生物利用度大大提高的程度，就将药物晶粒细化，越细越好。与原料药混合的分散液为纯净水、丙酮、甲醇、乙醇、四氢呋南。分散液不能溶解原料药，并且分散性较好的液体。滤饼用干燥的方法干燥，干燥的方法为：冻干法干燥，真空干燥法干燥。在具体操作过程中一些做法是：超声波粉碎一公斤粒度在10μm-300μm范围内的有机原料药需经过0.5-3小时的粉碎后抽样检测，检测合格后，为保证产品质量，再经过15分钟的超声波粉碎机粉碎，确保产品质量。

实施例：

(1)根据客户要求制备粒度＜7μm，纯度≥99％氢化可的松

将氢化可的松原料药5kg投入到药物专用超声波粉碎机系统中的药物储罐中，加入分散液50kg密闭搅拌，使成混悬液，开启药物专用超声波粉碎机循环系统，开始超粉，超粉5小时后，抽样检查氢化可的松微晶粒的粒度，微晶粒完全符合标准的要求。氢化可的松微晶粒检查合格后，继续超粉1.25小时，停止超粉。将得到的含有氢化可的松的分散溶液经过系统过滤后，滤饼经冻干法干燥，得到4.98kg符合客户要求的氢化可的松的微晶粒产品。

(2)制备粒度＜5μm，纯度≥99％泼尼松

将泼尼松原料药5kg投入到药物专用超声波粉碎机系统中的药物储罐中，加入分散液50kg，密闭搅拌，使成混悬液，开启药物专用超声波粉碎机循环系统，开始超粉，超粉5小时后，抽样检查泼尼松微晶粒的粒度，微晶粒完全符合标准的要求。泼尼松微晶粒检查合格后，继续超粉1.25小时，停止超粉。将得到含有泼尼松的分散溶液经过系统过滤后，滤饼经冻干法干燥，得到4.99kg泼尼松的微晶粒产品。

(3)制备粒度＜5μm，纯度≥99％醋酸氢化可的松