[发明专利]人FcγRⅡ线性配体结合表位

说明书

一.技术领域：

本发明涉及分子免疫学领域中的Fc受体，特别是涉及人FcγRII(Fc Gamma Receptor II)线性配体结合表位。

二.背景技术：

Fc受体(FcR)为特异亲和免疫球蛋白(Ig)Fc片段的细胞表面分子，人FcγR有 三种类型，分别为FcγRI(CD64)、FcγRII(CD32)和FcγRIII(CD16)，其胞外区结 构相似，均含有两个(FcγRII和FcγRIII)或三个(FcγRI)Ig样结构域，属Ig超基因家 族，而跨膜区和胞内区则存在明显差异，Fc受体广泛表达于免疫辅助细胞和效 应细胞，具有许多重要的生理功能，是体液免疫与细胞免疫的联系纽带，在机 体免疫调节中起关键作用。抗体介导的炎性反应可通过激活型和抑制型FcR进行 调节，因此FcR是治疗过敏和自身免疫性疾病理想的药物靶标。

根据FcγR功能的不同，提高或降低FcγR-IgG结合的亲和力可以达到相应 的FcγR免疫治疗目的。对于抑制型受体FcγRIIB，降低受体对IgG的亲和力可 导致其抑制活性的缺失，从而促进肿瘤细胞在抗原提呈细胞的高效递呈；以特 异性单克隆抗体抑制CD3和CD4在细胞表面的表达，同时又使其不与FcγRII 和FcγRIII结合，阻碍机体产生免疫反应，可用于防止器官移植引起的免疫排斥 和抑制自身免疫反应。相反，提高FcγRI的亲和力则可以激活细胞免疫功能， 增强肿瘤细胞的抗原提呈。可溶性FcγR重组蛋白在体外可阻断免疫复合物与B 细胞的结合，因此在体内可与免疫细胞表面FcγR竞争结合IgG，抑制免疫复合 物对细胞的激活；同理，高剂量的非特异IgG也可与体内免疫复合物竞争结合 表达FcγR的免疫细胞，静脉内免疫球蛋白治疗方法(intravenous immunoglobulin therapy，IVIG)已应用于血小板减少(immune thrombocytopenic purpuria，ITP)、全 身性红斑狼疮(systemic lupus erythematodes，SLE)和多组织硬化(multiple sclerosis， MS)等疾病的免疫治疗。IgG Fc-FcγRIII晶体结构的解析以及对信号转导机制的 了解为发现新的特异、高效药靶提供了更多的信息和途径，人们利用肽库筛选、 组合化学(combinatorial chemistry)、生物信息学以及合成多肽等筛选和鉴定了多 种IgG Fc片段的抑制性多肽，其中抑制Fc-FcγR结合的TG19320三肽四聚体在 小鼠体内显现对肾小球肾炎良好的抑制功效。Medgyesi等在人IgG1Fc片段中 鉴定了诱导细胞信号传导的功能性多肽，来源于CH2区Pro234-Ser298的多肽 与细胞表面FcγRIIB特异结合，可诱导细胞分泌细胞因子和ERK的磷酸化，并 能抑制BCR介导的Ca²⁺反应。然而，小分子多肽对受体的亲和力远远低于完整 的抗体分子，多肽亲和力的提高等问题尚有待解决。

三.发明内容：

本发明要解决的技术问题是：提供一种人FcγRII线性配体结合表位，为鉴定 本发明的多肽在体外的抑制活性，分别进行了多肽对人IgG-可溶性受体结合的抑 制和人IgG-细胞表面受体结合的抑制，表明线性表位多肽对人FcγRII亲和人IgG 显现出良好的抑制功效。

本发明的技术方案是：

人FcγRII受体线性配体结合表位，其特征是：该表位的氨基酸序列为 Cys-Thr-Gly-Asn-Ile-Gly-Tyr-Thr-Leu-Phe-Ser-Ser-Lys-Pro-Val-Thr-Ile-Thr-Val。

所述的人FcγRII受体线性配体结合表位为合成多肽。

所述的线性配体结合表位在多肽链N端氨基化或乙酰化，或在多肽链C端羧 基化或酰胺化。

编码所述的人FcγRII受体线性配体结合表位的核苷酸序列。