[发明专利]薄膜包衣制剂

说明书

技术领域

本发明涉及稳定地掺有泛酸或其盐的固体制剂。更详细而言，涉及在薄膜衣中稳定地含有泛酸或其盐的薄膜包衣制剂。

背景技术

泛酸钙属于B族维生素，是乙酰化酶的辅酶A(Coenzyme A)的成分，参与糖·脂肪·蛋白质等的代谢。而且，还具有保持皮肤功能正常的作用。因此，利用这些作用，将泛酸钙与其他多种活性成分一起掺入以复合维生素剂为代表的滋养强壮剂、清醒剂、维生素B₁剂、强肝解毒剂、女性用保健药、整肠·止泻药、胃肠药、便秘药、过敏用药、皮肤病用内服药等制剂中。

但是，泛酸钙为单体时稳定，但若与抗坏血酸、硫胺或吡哆辛等其他活性成分同时掺和则变得不稳定，不仅泛酸钙会分解，泛酸钙还会使抗坏血酸、硫胺或吡哆辛等变得不稳定而导致这些活性成分也分解。特别是当泛酸钙与抗坏血酸掺和时这种倾向很明显。

以往，为了使泛酸钙稳定，在固体制剂中进行了各种研究。例如，预计经时含量下降而增加用料量以补充被分解的成分的方法；通过制成有核片或层压片来将泛酸钙与其他成分分离的方法；通过向糖衣片的糖衣层添加泛酸钙来使其稳定化的方法；将掺和成分分别造粒以减少成分相互接触、延缓成分分解的方法等。另外，作为上述方法的改良方法，有人提出了泛酸钙和乳酸钙的稳定造粒物(专利文献1)。作为增加该造粒物的稳定性的方法，有人还提出了使制剂中的水分降低的方法(专利文献2)。此外，还尝试了如下方法：对片剂进行水溶性薄膜包衣后向糖衣层添加泛酸钙制成糖衣片的方法(专利文献3)；用干法掺和泛酸钙的方法(专利文献4)；与膨润剂一起在水系中湿法造粒的方法(专利文献5)等。

但是，上述方法的制造工序均很烦杂，存在不能充分确保泛酸钙的稳定性的问题。例如，若预先另行制造泛酸钙的稳定造粒物，则需要另行增加制造工序，因而导致成本提高。另外，即使将制剂低水分化，由于泛酸钙自身具有吸湿性，因此根据剂形、包装形态的不同，有时无法确保稳定性。另一方面，用于制造糖衣片的糖衣工序需预先对片剂进行高分子薄膜包衣以赋予防水性和耐湿性，还由于包糖衣层的工序所需时间长，因此不仅制造成本提高，而且环境负荷大。另外，还存在以下缺点，即，糖衣片的片重大大增加，每片的质量偏差大于素片(裸片)或薄膜包衣片。此外，由于糖衣工序为高温多湿的状态，因此制造工序中的水分或温度管理不善等也会对泛酸钙及共存的其他活性成分的稳定性和外观等带来影响。

因此，人们渴望找到能通过在工业、成本、环境方面均有利的简单方法使泛酸钙稳定的方法。

专利文献1：日本专利特开平3-123729号公报

专利文献2：日本专利特开2003-128543号公报

专利文献3：日本专利特开2004-107273号公报

专利文献4：日本专利特开2006-111535号公报

专利文献5：日本专利特开2006-328001号公报

发明内容

本发明的目的在于提供制剂中含量偏差少且能通过在工业、成本、环境方面均有利的简单方法制造的泛酸钙稳定的固体制剂。

本发明者为了实现上述目的进行了潜心研究，结果意外地发现：若在固体制剂中掺入泛酸钙以外的活性成分，并在对该制剂进行包衣的薄膜衣中掺入泛酸钙，则能确保泛酸钙的稳定性。而且，还发现该制剂中的含量的偏差少，从而完成了本发明。

即，本发明提供对含有泛酸或其盐以外的药效成分的固体制剂包以含有泛酸或其盐的薄膜衣而制得的薄膜包衣制剂。

根据本发明，能得到泛酸或其盐的稳定性得以确保的固体制剂。另外，本发明的制剂由于不需要糖衣工序，因此能通过在工业、成本、环境方面均有利的简单方法来制造，还由于能够实现制剂的小型化，因此容易下咽，便于老年人和小孩服用。此外，本发明可广泛应用于以复合维生素剂为代表的滋养强壮剂、清醒剂、维生素B₁剂、强肝解毒剂、女性用保健药、整肠·止泻药、胃肠药、便秘药、过敏用药、皮肤病用内服药等掺有泛酸或其盐的各种治疗领域的固体制剂中。

具体实施方式

本发明使用的泛酸钙(化学名：双〔3-〔(2R)-2，4-二羟基-3，3-二甲基丁酰基氨基〕丙酸〕钙)是用分子式：C₁₈H₃₂CaN₂O₁₀、分子量：476.53表示的辅酶A的构成成分。辅酶A在生物体内以乙酰化为代表，不仅参与类固醇、脂肪酸、卟啉等各种生物体必须物质的合成，还参与脂肪、蛋白质、碳水化合物的代谢，因此，泛酸钙可与各种药效成分一起在医疗用药品、一般用药品、健康食品等中应用。