[发明专利]生长分化因子受体、其激动剂和拮抗剂及其使用方法

权利要求书

1.一种基本上纯化的编码生长分化因子(GDF)受体多肽或所述 的GDF受体多肽的功能性肽部分的多核苷酸。

2.根据权利要求1所述的多核苷酸，它编码选自GDF-8受体和 GDF-11受体的GDF受体。

3.一种特异地与编码GDF受体的多核苷酸杂交的寡核苷酸，其中 所述的寡核苷酸长度至少15个核苷酸。

4.根据权利要求1所述的多核苷酸，其包含在载体中。

5.一种重组宿主细胞，它含有根据权利要求1所述的多核苷酸。

6.根据权利要求5所述的重组宿主细胞，其中由所述的多核苷酸 编码的GDF受体或其功能性肽部分被表达。

7.一种基本上纯化的生长分化因子(GDF)受体或其功能性肽部 分。

8.根据权利要求7所述的GDF受体，它选自GDF-8受体和GDF-11 受体。

9.根据权利要求7所述的GDF受体或其功能性肽部分，具有负显 性GDF受体活性。

10.一种特异地结合根据权利要求7所述的GDF受体或其功能性 肽部分的抗体。

11.一种GDF受体或GDF受体功能性肽部分的虚拟表现形式。

12.根据权利要求11所述的虚拟表现形式，其中所述的GDF受体 选自GDF-8受体和GDF-11受体。

13.根据权利要求11所述的虚拟表现形式，它进一步包括一种与 GDF受体特异地相互作用的药物。

14.一种鉴定与生长分化因子(GDF)受体特异地相互作用的药物 的方法，该方法包括：

a)将GDF受体与受检药物接触，和

b)确定受检药物与GDF受体特异地相互作用，从而鉴定与GDF 受体特异地相互作用的药物。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述的GDF受体是肌生长 抑制素受体。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述的药物是增强肌生长 抑制素信号转导的肌生长抑制素受体激动剂。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述的肌生长抑制素受体 激动剂是肌生长抑制素的功能性肽部分。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述的肌生长抑制素受 体激动剂是抗体。

19.根据权利要求15所述的方法，其中所述的药物是减弱或抑制 肌生长抑制素信号转导的肌生长抑制素受体拮抗剂。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述的肌生长抑制素受体 拮抗剂是突变体原肌生长抑制素多肽。

21.根据权利要求14所述的方法，其中所述的受检药物包括受检 药物的组合文库。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述的受检药物组合文库 中的受检药物选自肽、多核苷酸、肽模拟体、小的有机分子及其组合。

23.一种鉴定生长分化因子(GDF)受体的方法，它包括：

a)将GDF或其功能性肽部分和怀疑含有GDF受体的标本在适合 GDF特异地与GDF受体相互作用的条件下接触；和

b)检测标本中GDF与GDF受体的特异性相互作用，从而鉴定一 个GDF受体。

24.根据权利要求23所述的方法，其中所述的GDF是肌生长抑制 素。

25.根据权利要求23所述的方法，其中所述的标本是肌肉细胞标 本。

26.一种鉴定与生长分化因子(GDF)受体或GDF受体的功能性 肽部分特异地相互作用的药物的方法，该方法包括：

a)在一个计算机系统内，检测虚拟受检药物与虚拟的GDF受体或 其功能性肽部分特异地相互作用的能力；和

b)测定虚拟受检药物与虚拟GDF受体或其功能性肽部分的特异 性相互作用，从而鉴定与虚拟GDF受体或其功能性肽部分特异地相互 作用的药物。