[发明专利]喹啉羧酰胺的甲磺酸盐的结晶(B)及其制备方法

说明书

本申请是申请日为2004年12月22日、申请号为200480036184.1(国际申请号为PCT/JP2004/019223)、发明名称为“4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的盐或其溶剂合物的结晶及其制备方法”的申请的分案申请。 

技术领域

本发明涉及4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的盐或其溶剂合物的结晶及其制备方法。

背景技术

已知专利文献1的实施例368中记载的4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺(别名：4-(3-氯-4-(N’-环丙基脲基)苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺)，作为游离体显示了优异的血管新生抑制作用。另外，还已知4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺具有强c-Kit激酶抑制作用(非专利文献1、专利文献2)。

但是，迫切希望开发出与4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的游离体相比，在物性方面和动力学方面具有更优异的性质、作为医药品的适用性高的血管新生抑制剂或c-Kit激酶抑制剂。

专利文献1：国际公开第02/32872号说明书

专利文献2：国际公开第2004/080462号说明书

非专利文献1：95th Annual Meeting Proceedings，AACR(AmericanAssociation for Cancer Research)，Volume 45，Page 1070-1071，2004

发明内容

本发明的目的是提供作为医药品的适用性高的4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的盐或其溶剂合物的结晶及其制备方法。

为实现上述目的，本发明提供如下内容：

<1>4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的盐酸盐、氢溴酸盐、对甲苯磺酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐或乙磺酸盐或上述盐的溶剂合物的结晶；

<2>4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的甲磺酸盐或其溶剂合物的结晶；

<3>4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的乙磺酸盐或其溶剂合物的结晶；

<4>4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的甲磺酸盐的结晶；

<5>4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的甲磺酸盐的水合物的结晶；

<6>4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的甲磺酸盐的二甲基亚砜合物的结晶；

<7>4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的甲磺酸盐的醋酸合物的结晶；

<8>4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的乙磺酸盐的结晶；

<9>4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺的乙磺酸盐的二甲基亚砜合物的结晶；

<10><4>所述的结晶(A)，在该结晶(A)的粉末X射线衍射中，在衍射角度(2θ±0.2°)为9.65°以及18.37°处具有衍射峰；

<11><4>所述的结晶(A)，在该结晶(A)的¹³C固体核磁共振光谱中，在化学位移为约162.4ppm、约128.0ppm、约102.3ppm以及约9.9ppm处具有峰；

<11-1><4>所述的结晶(A)，在该结晶(A)的¹³C固体核磁共振光谱中，在化学位移约为162.4ppm处具有峰；

<11-2><4>所述的结晶(A)，在该结晶(A)的¹³C固体核磁共振光谱中，在化学位移约为128.0ppm处具有峰；