[发明专利]抗肿瘤药物的干细胞递送

说明书

技术领域

本发明涉及使用干细胞进行药物治疗的领域。更特别地，本发明涉 及中枢神经系统(CNS)肿瘤的治疗。

发明内容

在一个方面中，本发明提供修饰的干细胞，其包含干细胞和至少一 种受控释放的运载体，其中所述至少一种受控释放的运载体包含至少一 种抗肿瘤剂和至少一个靶向部分，且其中所述修饰干细胞的特征是能够 靶向一种或多种胶质瘤细胞。在一个实施方案中，所述至少一种受控释 放的运载体选自纳米颗粒、生物相容性聚合物、聚合物基质、脂质体和 脂质球(liposphere)。

在一个实施方案中，所述至少一种受控释放的运载体包含至少一 种纳米颗粒。在另一个实施方案中，所述纳米颗粒具有约10到约600nm 的直径。在另一个实施方案中，所述纳米颗粒具有约200到约400nm 的直径。在一个实施方案中，所述纳米颗粒是硅酸盐纳米壳(nanoshell)。 在一个实施方案中，所述硅酸盐纳米壳载有所述至少一种抗肿瘤剂。在 一个实施方案中，所述受控释放的运载体具有受控的释放速率。在另一 实施方案中，所述受控的释放速率是约5天到约31天。

在一个实施方案中，所述干细胞选自间充质干细胞、神经干细胞和 胚胎干细胞。在一个实施方案中，所述至少一个靶向部分与所述受控释 放运载体的表面缀合。在一个实施方案中，所述至少一个靶向部分是抗 体或其片段。在另一实施方案中，所述抗体是单克隆抗体或多克隆抗体 或其片段。在一个实施方案中，所述至少一个靶向部分与干细胞上的表 面抗原特异性结合。在一个实施方案中，所述表面抗原选自CD105 (SH2)、CD73(SH3/4)、CD44、CD90(Thy-1)、CD71、Stro-1、CD106 和CD166。在另一实施方案中，所述表面抗原是CD90。

在一些实施方案中，所述至少一种抗肿瘤剂选自化学治疗剂、基于 蛋白质的药物和基于核酸的药物。在一些实施方案中，所述至少一种抗 肿瘤剂选自天冬酰胺酶、阿霉素、生物碱、烷化剂、六甲蜜胺、安吖啶、 抗代谢物化合物、抗肿瘤抗生素、硫唑嘌呤、硫酸博来霉素、白消安、 喜树碱、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、环磷酰胺、 阿糖胞苷、达卡巴嗪、放线菌素D、柔红霉素、多西紫杉醇、盐酸多柔 比星、表鬼臼霉素、盐酸表柔比星、雌莫司汀磷酸钠、依托泊苷、磷酸 依托泊苷、非那雄胺、磷酸氟达拉滨、氟尿嘧啶、促性腺素释放激素激 动剂(GnRH)、戈舍瑞林、羟基脲、盐酸伊达比星、异环磷酰胺、伊立 替康、洛莫司汀、马立马司他、氮芥、盐酸氮芥、美法仑、巯嘌呤、甲 氨喋呤钠、丝裂霉素、米托坦、盐酸米托蒽醌、奥沙利铂、紫杉醇、鬼 臼毒素、卟吩姆钠、盐酸丙卡巴阱、放射性治疗剂、链佐星、苏拉明、 他莫昔芬、紫杉烷、泰素、替尼泊苷萜类、沙利度胺、硫鸟嘌呤、塞替 派、TNP 470、拓扑异构酶抑制剂、托泊替康、维A酸(全反式视黄酸)、 长春碱、硫酸长春碱、长春花生物碱、长春新碱、硫酸长春新碱、长春 地辛、硫酸长春地辛和酒石酸长春瑞滨。

在一个实施方案中，所述纳米颗粒还包含标记部分。在一个实施方 案中，所述标记部分是异硫氰酸荧光素(FITC)。

在一个方面中，本发明涉及药物组合物，其包含修饰的干细胞和可 药用载体。

在一个方面中，本发明涉及用于治疗胶质瘤的方法，所述方法包括 对有此需要的受试者施用治疗有效量的修饰干细胞。在一个实施方案 中，所述施用是通过全身性施用实现的。在一个实施方案中，所述施用 是通过局部施用实现的。在一个实施方案中，所述局部施用包括注射进 受试者的颅内。

在一个方面中，本发明涉及延缓胶质瘤生长或降低胶质瘤体积的方 法，所述方法包括对有此需要的受试者施用治疗有效量的修饰干细胞。

在一个方面中，本发明涉及修饰的干细胞用于制造治疗胶质瘤的药 物的用途。

在一个方面中，本发明涉及用于治疗胶质瘤的药盒，所述药盒包含 一种或多种修饰的干细胞和所述一种或多种修饰干细胞的使用说明。

在一个方面中，本发明涉及用于产生修饰的干细胞的方法，所述方法 包括：将干细胞与至少一种受控释放的运载体接触，所述受控释放的运载 体具有至少一种抗肿瘤剂和至少一个靶向部分。在一个实施方案中，干细 胞优选地定位于受试者的胶质瘤。

附图说明