[发明专利]一种治疗中晚期肿瘤、慢性乙肝的中药制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗中晚期肿瘤、慢性乙肝的中药制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。

技术背景

根据世界卫生组织(WHO)报告，过去的十年间，全球肿瘤发病增长了22％。无论从发病(120万)还是死亡(110万)来看，肿瘤均为全球最主要的疾病，据世界卫生组织专家预测，肿瘤将成为新世纪人类的第一杀手。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种严重的传染性疾病，我国有多达7亿的人群感染过乙肝病毒，其中有1亿多人终生携带病毒，3千多万人成为慢性乙肝患者。

因此，上述二种疾病多年以来一直都是医药学界共同研究的重大难题。

干蟾皮的水溶性成分吲哚类生物碱具有调节免疫，抑制HBV、DNA的复制，具有较强的抗病毒作用，对乙型肝炎有很好的治疗作用。干蟾皮中的脂溶性成分蟾毒内酯类具有显著的抗肿瘤作用，目前现有技术对这两种成分的提取存在较大缺陷：华蟾素片，中国专利(申请号200510005277.4)“华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺”，都采用水提醇沉工艺1.使干蟾皮中大量的脂溶性成分蟾毒内酯类没有提取出来。2.使大量的水溶性成分吲哚类生物碱被弃去。3.华蟾素片为糖衣片，服用量大，不易为患者所接受。中国专利(申请号200510115451.0)“一种华蟾素冻干粉针剂的制备方法”其采用水提工艺，使得干蟾皮中大量脂溶性成分蟾毒内酯类被弃去，诚为可惜。中国专利(申请号200410083994.4)“一种华蟾素冻干粉针剂及其制备方法”其采用醇提工艺，使得干蟾皮中大量水溶性成分吲哚类生物碱被弃去，诚为可惜。中国专利(200610167378.6)“具有抗肿瘤作用的总蟾毒内酯提取物、其制备方法及用途”，中国专利(200610096075.X)“蟾皮提取物、其药物制剂及其制备方法”虽然分别提高了吲哚类生物碱和蟾毒内酯类物质的含量，但其在制备过程中使用了大量的甲醇、氯仿、丙酮等剧毒、致癌试剂，其临床不良反应多，且严重。

针对现有技术的不足，我们发明了一种治疗中晚期肿瘤、慢性乙肝中药肠溶胶囊制剂，它是由干蟾皮经加工制成的药物活性成分与药物可接受的载体经加工制成的。本工艺采用醇提后药渣再水提，分别离心，最大限度的保留了干蟾皮中脂溶性成分蟾毒内酯和水溶性成分吲哚类生物碱，并且有效的除去了杂质。本发明肠溶制剂与现有剂型相比，具有工艺先进，药物活性成分含量高，生物利用度高，服用量小，增强了疗效，降低了毒性，使得患者服药更加安全方便。

发明内容

本发明的目的是提供有效成分含量高、疗效稳定、服用量小、毒副作用小的治疗中晚期肿瘤、慢性乙肝的中药肠溶胶囊。

本发明另一目的是提供一种工艺先进的治疗中晚期肿瘤、慢性乙肝的中药肠溶胶囊的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

取干蟾皮3500个，剪碎，洗净，加85％乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，先浸泡2小时，再回流提取1小时，第二次加4倍量乙醇，回流提取30分钟，合并提取液，滤过，药渣备用，滤液以4000r/min转速离心30min，取上清液回收乙醇至无醇味，得清膏备用；取醇提药渣，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，第二次加6倍量水，煎煮45分钟，合并煎液，滤过，滤液以4000r/min转速离心30min，取上清液浓缩至相对密度为1.08～1.12的清膏，与上述清膏合并，喷雾干燥成细粉，即得药物活性成分，再与羧甲基纤维素钠、淀粉混匀，制成颗粒，装入肠溶胶囊，即得本发明肠溶胶囊。

中医理论认为：

对于肿瘤的病因中医有的十分强调内因，正气不足，而后有外邪侵袭。“凡脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”，“积之成也，正气不足，而后邪气踞之，”。我国现存最早的医书《灵枢》中提到肿疡的起因是由于“邪气居其间”。《内经》曰：“膈塞闭绝，上下不通......则暴忧之病也”是为噎隔(食管癌)之病因。陈实功著《外科正宗》载：“茧唇......因食煎炒，过食炙又兼思虑暴急，痰随火行，留注于唇，初结似豆，渐大若蚕茧，突肿坚硬，甚者作痛......”。申斗垣著《外科启玄》中记载：“初起时不寒热疼痛，紫黑色不破，里面先自黑烂，二十岁以后不慎房事积热所生，四十岁上，血亏气衰，厚味过多所生，十全一二，皮黑者难治必死。”。《医林改错》所言之“肚腹结块，必有形之血”。即腹内有形的包块肿物多由瘀血所致。

对于治疗，《卫济宝书》还介绍使用中药内服外用“宜下大车螯散取之，然后服排脓、败毒托里、内补等散，破后麝香膏贴之。”《晋书》载有“初帝目有大瘤疾，使医割之。”这是祖国医学文献中应用手术治疗肿瘤的最早纪录。