[发明专利]一种含有独一味环烯醚萜苷的外用液体制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种独一味环烯醚萜苷的外用液体制剂，特别是涉及一种独一味环烯醚萜苷的洗剂、擦剂、气雾剂、喷雾剂、膏剂。

技术背景

传统的镇痛药以吗啡为代表的阿片类镇痛药和以阿司匹林为代表的非甾体类抗炎镇痛药，但前者具有成瘾性、呼吸抑制等严重不良反应，后者也有损害胃肠道的副作用，不能成为理想的镇痛药物。近年来国内外学者对从天然药物中寻找高效、低毒、无依赖性的镇痛药物的研究十分活跃。

独一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo为唇形科植物，原属糙苏属，现已从该属中分出成为独立的属，称独一味属，仅1种，又名独步通，藏语亦称“大巴“、”打布巴“。其根及根茎或全草入药，是我国藏、蒙及纳西等民族民间常用草药之一。藏、蒙及纳西民间经常用来治疗刀、枪伤、跌打损伤、浮肿后流黄水，关节炎等疾患的草药，具有止血止痛、抗菌消炎、活血化瘀的功效。

目前独一味以水煎粗浸膏加淀粉制成胶囊剂，已被2005版药典所收载，独一味药材也被2005版药典所收载，均以黄酮类为其评价指标。研究表明.独一味含有黄酮、苯乙醇苷、环烯醚萜苷等成分。现代研究表明独一味总环烯醚萜苷类成分具有很好的止血、促凝血作用，是其中的止血活性成分。

目前市场上的独一味剂型主要是以口服药为主，如独一味胶囊、独一味片、独一味颗粒等。由于口服制剂本身存在的缺点，存在剂量大、胃肠刺激、易引起肠道菌群失调、起效缓慢、生物利用度低、疗程长、病灶局部药物浓度低等缺点，不能满足独一味在临床上的应用。

环烯醚萜苷类化合物是许多中药的活性成分，但目前为止，在国内外专利文献和非专利文献中，没有看到关于独一味环烯醚萜苷类的外用液体制剂的报道。

发明内容

本发明的目的是一种含有环烯醚萜苷的外用液体制剂，它直接作用于患处，以局部给药的方式，直接作用于病症部位。与口服相比，药物不受胃肠PH或酶的破坏、可避免口服给药时肝脏首过效应的破坏，减少药物对肝脏的影响，对人体干扰少，此外，局部给药可显著减少用药剂量，提高病灶局部药物浓度、降低毒副反应和提高患者依从性。

本发明的技术方案是：制剂中含有的有效成分是环烯醚萜苷，独一味环烯醚萜苷的重量百分比为0.10-49.99％，其余量为制作外用制剂的辅料和水。制剂的剂型为外用液体洗剂、外用液体擦剂、气雾剂、膏剂、喷雾剂。所述的液体洗剂、液体擦剂含环烯醚萜苷的重量百分比为0.10-49.9％重量百分比，含药溶媒的重量百分比为99.90-50.01％。所述的气雾剂中含有效环烯醚萜苷的重量百分比为0.10-49.9％重量百分比，其余量为辅料溶媒、乳化剂、抛射剂，辅料共含有的重量百分比为99.90-50.01％。所述的膏剂中含有效环烯醚萜苷的重量百分比为0.10-49.9％重量百分比，其余量为辅料溶媒、乳化剂，辅料共含有的重量百分比为99.90-50.01％。所述的喷雾剂中含有效环烯醚萜苷的重量百分比为0.10-49.9％重量百分比，其余量为辅料溶媒，辅料共含有的重量百分比为99.90-50.01％。

本发明公开了四种独一味环烯醚萜苷的提取方法：

提取方法1的具体步骤是：取独一味药材，粉碎成最粗粉，加水煎煮二次，第一次加10～30倍量的水，煎煮1～2小时，第二次加10～20倍量的水，煎煮0.5～1.5小时，合并药液，滤过。取部分滤液浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，过200目筛，备用；剩余滤液经聚酰胺柱，水及不同浓度乙醇洗脱、浓缩等步骤进行进一步分离，经鉴别，确定独一味总环烯醚萜苷。

提取方法2的步骤是：取独一味药材，粉碎成最粗粉，加水煎煮二次，第一次加10～30倍量的水，煎煮1～2小时，第二次加10～20倍量的水，煎煮0.5～1.5小时，合并药液，滤过，浓缩备用；将浓缩液过大孔树脂层析柱，用30～50倍蒸馏水洗脱，收集部分洗脱液浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，过200目筛，备用；剩余滤液经聚酰胺柱，水及不同浓度乙醇洗脱、浓缩等步骤进行进一步分离，经鉴别，确定得到独一味总环烯醚萜苷。

提取方法3的步骤是：取独一味药材，粉碎成最粗粉，加70％～99％的乙醇回流提取2～3次，第一次加乙醇8～12倍量，回流1～3小时，第2、3次加乙醇6～10倍量，回流1～2小时；合并回流液，减压浓缩，回收乙醇至无醇味，得到醇提浓缩液；醇提浓缩液加水混悬后，依次用石油醚、正丁醇萃取2～3次，回收溶剂，干燥，得到石油醚提取物A，正丁醇提取物B，提取剩余部分为水提取物C。经鉴别，正丁醇提取物B为独一味总环烯醚萜苷。