[发明专利]脂质体鱼肝油酸钠

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及临床治疗血管瘤及脉管畸形的局部硬化制剂，特别涉及 脂质体鱼肝油酸钠。

背景技术

血管瘤是一种常见于婴幼儿的良性肿瘤，发病率约为3％～8％，发生于口腔颌面部 的血管瘤约占全身的60％。血管瘤以内皮细胞的增殖和微血管形成为主要特征，有明显 的增殖期和消退期，但其增殖和消退的机制目前还不十分清楚。虽然大部分血管瘤可以自 行消退，但其消退周期长、消退不完全、大面积的血管瘤消退后仍留有局部后遗症，这就 给临床的诊断和治疗带来了很大的困难，同时也使血管瘤成为临床和基础研究的热点。

鱼肝油酸钠(Sodiium Morrhuate)临床上局部注射硬化剂是治疗血管瘤一项使用多 年且疗效肯定的传统方法，主要使用的硬化剂有鱼肝油酸钠、平阳霉素、尿素等。鱼肝油   酸钠局部注射治疗血管瘤是一项使用多年且疗效肯定的传统方法，其治疗血管瘤的主要机 理是破坏血管内皮，同时促进血液蛋白的凝固，促使血小板附着于水肿的血管内膜形成血 栓，最终导致血管闭塞达到治疗目的。临床上通常采用5％鱼肝油酸钠进行瘤体内直接注 射，但传统剂型的鱼肝油酸钠在使用过程中存在着很多问题，如鱼肝油酸钠注入血管瘤体 后，随血流分散，难以在瘤体内形成有效浓度聚集，往往需要反复多次注射，以求达到瘤 体内的有效浓度，注射后局部副反应较重，从而使治疗周期延长，增加患儿痛苦，加重经 济负担，甚至出现局部溃破，感染等并发症，且病变容易复发，用量过大或药物外渗则引 起组织坏死，存在大出血的危险。尤其是在颌面部，治愈后遗留明显瘢痕组织，影响面部 美观，同时给患者带来心理上的伤害。普通剂型还会影响周围正常组织的功能。目前临床 上的大部分药物在体内到达作用部位之前，已被部分降解或排除，使药物的效价降低；另 外药物进入到身体后不但作用于靶组织，而且还作用于非靶组织，引起毒性作用。在1972 年Gregoriadis和Ryman根据脂质体的主要原料是磷脂及其衍生物，而磷脂是细胞的固 有组分，没有免疫原性，是生物相容物质等特点，提出可以用脂质体作为药物载体的可能 性。

脂质体(liposome)脂质体(liposome，又称之为脂小球)，是由磷脂双层膜构成的 中空小球。构成脂质体的主要成分是磷脂和其他类脂化合物。在研究中发现脂质体是一种 新的药物载体，制备工艺简单、在人体内具有无毒、无免疫原性、可降解、缓释等特点， 所载药物广泛，并减少了所需药量、增强其体内稳定性和药理作用，降低毒副作用，使药 物具有被动靶向性特征。脂质体药物的脂质双分子层与生物膜有较大的相似性和组织相容 性，可通过各种途径进入血液循环，而进入血液循环的脂质体主要被富有吞噬细胞的网状 内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，故利用脂质体作为药物载体不仅可以增加药物 的溶解性，提高药物的生物利用度，而且可使药物制剂具有相应的靶向性，从而提高了药 物的治疗效果，减少药物的治疗剂量。概括而言，脂质体药物作为先进的药物递送系统有 以下优点：①增强了药物的溶解性；②减低了药物毒性；③赋予药物靶向性；④增加了药 物的缓释作用；⑤提高了对药物的保护作用；⑥通过融合作用将药物送人细胞浆或细胞核 中。

发明内容

本发明的目的在于克服普通鱼肝油酸钠制剂治疗脉管性疾病容易伴发并发症的不足， 提供一种脂质体鱼肝油酸钠，该制剂可以很好的缓解鱼肝油酸钠的毒性，在降低药物不良 反应的同时，减小了药物用量，并能达到治疗血管瘤的目的，为临床治疗脉管性疾病提供 一种的新的药物剂型；不仅如此，我们发现所制得的脂质体鱼肝油酸钠可以诱导人血管瘤 内皮细胞发生凋亡，而凋亡是某些血管瘤无症状自发消退的主要原因，这可能给血管瘤的 治疗甚至整个肿瘤的治疗提供一条新的思路。

实现本发明的技术过程为：鱼肝油酸钠与脂质体模材充分混合均匀，在磷脂及胆固醇 形成闭合囊泡的过程中鱼肝油酸钠被包裹进入磷脂膜中，然后通过挤压过滤形成均匀脂质 体鱼肝油酸钠，去除未被包裹的游离鱼肝油酸钠既得。

实现本发明的技术方案是：

脂质体鱼肝油酸钠，包含的有效组分有：

1)作为药物的鱼肝油酸钠，用量为1％～10％(重量体积百分比)；

2)作为脂质体包材的卵磷脂及胆固醇，用量分别为4.31％～10％及0％～2.19％(重 量体积百分比)；

3)作为抗氧化剂的维生素E，用量为0～0.03％(重量体积百分比)；

4)余量为PBS缓冲液。