[发明专利]可注射用的微粒组织充填材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医用生物材料技术领域，具体涉及一种能够快速成型的可 注射用的微粒组织充填材料及其制备方法。

背景技术

可注射型软组织填充材料的出现，对整形美容领域来说是为了适应患 者和美容就医者对微创外科技术的需要，也是目前整形外科临床技术发展 的趋势之一。应用可注射整形美容外科材料可摒弃传统整形外科技术进行 组织修复、畸形矫正和面貌年轻化的临床应用。

目前的产品类型有：(1)合成高分子材料，爱贝芙(Artecoll，荷兰Rofil 医用品公司生产)是以胶原溶液为载体，将聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)圆形光 滑微球悬浮于其中；其主要缺点是，由于PMMA不可降解长期存留于人体，影响 皮肤的正常生理活动，存在有致癌风险。(2)胶原蛋白，Zyderm产品(McGhan Medical公司生产)是美国FDA于1981年批准的第一个注射整形美容材料，采 用牛提取胶原蛋白为原料，其使用效果可维持约6个月；其缺点是，在注射前 30天要进行皮试，并需多次反复注射，注射后皮肤存在有即时过敏、延迟性 过敏反应和全身不适反应。Dermalogen(Collagenesis公司生产)和Cosmoderm (Mcghan Medical公司生产)是得到美国FDA批准可注射的同种异体皮胶原纤 维和胶原组织基质悬液产品；这些材料均由胶原和弹力纤维、葡聚糖组成， 长期效果较差，材料来源同样不足。(3)异体脱细胞真皮产品是将人体皮肤 经过去除表皮、脱细胞处理和冷冻干燥后形成的材料；该类产品有Life Cell 公司生产的Alloderm，是美国FDA第一个批准的异体脱细胞真皮产品；该公 司生产的Cymetra是微粒化可注射的异体脱细胞真皮产品，为一种填充材料； 这类产品的主要缺点是材料来源有限，且在脱细胞方法中使用有十二烷基硫 酸钠、乙二胺四乙酸二钠等化学药品，不仅难以完全去除，还会对机体产生 毒害；更重要的是Cymetra注射到体内后难以控制其分布，不能塑型。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种能够快速成型的可 注射用的微粒组织充填材料及其制备方法，所制备的充填材料具有生物相容 性高、无毒害、可快速塑型、能充填组织器官缺损并促进损伤愈合的优点。

本发明所提出的可注射用的微粒组织充填材料，是在凝胶溶液中混合有 微粒化的脱细胞生物衍生材料和含有药物的缓释微球，将其注入体内后在凝 胶溶液凝固前可按需求任意塑型，充填软组织缺损并促进组织愈合；所述的 微粒化脱细胞生物衍生材料为天然生物组织经脱细胞和微粒化处理后所形 成的医用生物材料，可以是脱细胞真皮基质、脱细胞筋膜、脱细胞小肠粘膜 下层、脱细胞膀胱粘膜下层、脱细胞羊膜、脱细胞硬脑膜、脱细胞肌肉、脱 细胞肌腱、脱细胞血管、脱细胞神经的任一种，其中的微粒化处理是将脱细 胞生物衍生材料粉碎，形成粒径为50～300μm的微粒；所述的含有药物的缓 释微球是由机体可接受的生物可降解材料制备而成，其材质包括胶原蛋白、 明胶、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸聚羟基乙酸共聚物、多糖的任一种或是 几种的混合，微球粒径为50～200μm，微球内结合有生长因子、抗菌药物、 麻醉药物的任一种或是几种，其选择是根据所修复组织的需求确定；所述的 凝胶是机体可接受的生物胶，包括纤维蛋白原、纤维蛋白、海藻酸盐、胶原 蛋白、透明质酸、硫酸软骨素、水凝胶、骨胶、明胶、果胶的任一种或是几 种的混合。

本发明所提出的可注射用微粒组织充填材料的特征还在于，为便于保存 和使用，可将微粒化的脱细胞生物衍生材料与药物缓释微球混合后作为组分 A，凝胶溶液作为组分B，使用前将组分A与组分B混匀；所形成的混合物中 微粒化脱细胞生物衍生材料的终浓度为10～100mg/ml，药物缓释微球的终浓 度为10～50mg/ml，凝胶的终浓度为5～30mg/ml。为使凝胶溶液有效凝固， 根据凝胶的特性可在组分A中添加有促凝剂，促凝剂可以是凝血酶、第八因 子、氯化钙的任一种或是几种；其中凝血酶的终浓度为100～500国际单位 /ml，第八因子的终浓度为5～50单位/ml，氯化钙的终浓度为10～100mM。 本发明充填材料混匀后应迅速填补或注射到组织损伤区，根据需要塑型。

本发明可注射用的微粒组织充填材料的制备方法，包括脱细胞生物衍生 材料制备、药物缓释微球制备、微粒组织充填材料制备的步骤，具体如下：