[发明专利]噻唑衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及感染相关的药物领域，更确切地说，是涉及一类具有抗病毒、抗菌作用的噻唑衍生物及其制备方法，以及含有它们的药物组合物。

背景技术

在许多微生物体内都有一些酶可以从其它的糖中分解出N-乙酰基-神经氨酸(NANA)，也叫唾液酸。已经证明神经氨酸酶抑制剂可以防止或治疗由携带神经氨酸酶的病毒或细菌引起的疾病。许多文献和专利报道了多种结构神经氨酸酶抑制剂，如：苯甲酸类[US6509359]；二氢吡喃类[WO9636628]；环己烯类[Kim CU.et al，(1998)J.Med.Chem.41(14)，2451-2460.]；环戊烷类[Chand P.et al，(2001)J.Med.Chem.44(25)，4379-4392.]；吡咯烷类[Wang GT.et al，(2001)J.Med.Chem.44(8)，1192-1201；Hanessian S.et al，(2002)J.Am.Chem.Soc.124(17)，4716-4721]等等。目前，神经氨酸酶抑制剂是抗流感病毒的研究的新热点。

目前已经上市的神经氨酸酶抑制剂类抗流感药物有葛兰素公司的扎那米韦(zanamivir)和罗氏公司的奥司米韦(oseltamivir)，一方面，两种药物临床应用的疗效不能令人满意，另一方面长期用药容易引起病毒耐药，这就迫切需要不断寻找结构新颖、疗效好的药物。

细菌感染一直是人类面临的又一个严重的感染问题，近年来，由于抗生素的广泛使用，耐药菌大量增加和蔓延，迫切需要研究新的抗菌药物。

发明内容

本发明的一个目的是针对现有技术的不足，寻找新结构的抗病毒药物或抗菌药物，提供了具有通式I结构的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物。

本发明另一个目的是提供具有通式I结构的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物的制备方法。

本发明的再一个目的是提供含有通式I化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物作为有效成分，以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物，及其在制备预防和治疗敏感病毒、细菌引起的感染药物中的应用。

本发明涉及通式(I)的化合物具有下列结构：

其中：

R₁：H、C₁-C₈烷基，以及被卤素、羟基、腈基、羧基、氨基、硝基、C₁-C₅烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅酰基、苯基、取代苯基、五元、六元杂环等基团单取代或多取代的C₁-C₈烷基；

R₂：

其中，

X＝O、S、N-R₅

R₄，R₅时或分别为H、R₆、

其中，

R₆为C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、芳基、五元、六元杂环，以及被卤素、羟基、腈基、羧基、氨基、硝基、C₁-C₅烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅酰基、苯基、取代苯基、五元、六元杂环等基团单取代或多取代的C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、芳基、五元、六元杂环。

R₃：

其中：

Y＝O、S；

时：

R₇为

时：

R₇为R₆、

X、R₄、R₅、R₆同上所述。

本发明涉及通式(I)结构优选的化合物包括：