[发明专利]醋酸地塞米凇口腔溃疡双层贴片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗口腔疾病的药物，特别是涉及一种醋酸地塞米凇口腔溃疡双层粘贴片及其制备方法。

技术背景

复发性口疮是一种最常见的口腔粘膜疾病，在人群中患病率一般认为超过10％，可以发生于男女老幼，以中青年最多见。

复发性口疮是一种以周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃疡损害，可以自愈，可发生于口腔粘膜的任何部位，以唇、颊、舌部多见，严重者可以波及咽部粘膜。不少患者随着病程的延长，溃疡面积增大，数目增多，疼痛加重，愈合期延长，间隔期缩短等，影响食和说话。口腔溃疡是一种常见的口腔疾患，表现为单个或多个表浅痛性溃疡，虽非十分严重，但病程长，难以治愈。口腔粘膜溃疡有的会癌变，常发生在老年病人身上。这种溃疡的直径一般常在1厘米以上，象一个火山口，边缘隆起，不齐整，中央凹陷，凹陷的表面有颗粒状的小疙瘩，在溃疡的周围和基底都可摸到硬块。患区早期疼痛不明显，但发展却非常迅速，发现后应立即诊治。

口腔溃疡的病因较复杂，临床治疗要根据不同的诱因，针对性地治疗，才能获得好的疗效。如：解除精神紧张的压力、镇静、安眠、戒烟、酒等；有消化道疾患的要治疗相应的疾病，增加机体的抵抗力，对于溃疡局部，可采用局部涂擦止痛，消炎，促进愈合的药物。

目前，治疗口腔溃疡的药物包括西药：类固醇激素、抗生素、口服硫酸锌、含二性霉素B和四环素的糖浆、左旋咪唑及激光治疗等等，但由于疗效、不良反应等多方面因素的影响，满足不了多数患者的需求。另外，还包括含收敛杀菌药物漱口剂、金霉素油膏及一些药物的膜剂等等。其中的含漱剂作用时间更短；油膏难于涂上患处；膜剂虽可贴于溃疡面，但一般在5分钟左右即溶解消失，尚不够理想。口腔溃疡治疗原则是消除致病诱因，增进机体建康，减轻局部症状，促进口腔溃疡愈合。治疗方法及所用药物虽然较多，治疗时应针对每个病例的致病庳因和对药物的反应有侧重地采用治疗方法和药物。轻型口疮的溃疡数目少，病损浅，全身症状轻或无全身症状故治疗偏重于局部用药。一般全身除支持治疗外，不用其他药物。口腔溃疡局部治疗的目的是保持口腔卫生，防止继发感染，消炎，止痛及促进溃疡愈合。口腔、舌唇、腮、咽喉、牙龈出现红肿、溃烂、痛、病等明显者当时见效。其中的中药包括：锡类散、冰硼散等散剂，特别是冰硼散对创面有强烈的刺激性，使用不便，而且将其涂于患处，会很快随唾液而流失，限制了其作用的发挥。因此开发新型、疗效高的治疗口腔溃疡药物及其新剂型就显得尤为重要。

醋酸地塞米凇为局部用药，部分可经粘膜吸收，其中醋酸地塞米凇约有相当于给药量的20％～25％。醋酸地塞米凇吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血-脑脊液屏障。60％～80％经肾排泄，其中20％为原形，其余为代谢物。少部分随粪便或从皮肤排泄。

醋酸地塞米凇：醋酸地塞米凇对大多数厌氧菌具强大抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。此外，对阿米巴原虫和滴虫也有较强的杀灭作用。醋酸地塞米凇的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细胞死亡。抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂。人参茎叶皂苷和维生素E具有促进粘膜、皮肤创伤愈合的作用。

醋酸地塞米凇用于治疗复发性口腔溃疡能有效促进溃疡的愈合，减轻疼痛和减小溃疡面积。其对口腔粘膜无刺激性和过敏性，该药的不良作用很少发生，作为口腔治疗药物是相对安全可靠，且疗效显著，是目前能加速口溃疡治愈和消除疼痛的唯一药物，国外临床研究和几年来的临床使用表明，该药可有效的促进复发性口腔溃疡的愈合和消除疼痛。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种醋酸地塞米凇口腔溃疡双层粘贴片及其制备方法。

本发明的醋酸地塞米凇口腔溃疡双层粘贴片，一层为可溶性高分子组成含药的粘贴层，另一层为不溶性高分子组成的不含药的保护层。之所以选用醋酸地塞米凇作为对口腔溃疡有效的药物，目前国内尚没有批准该药物的生产。

在生物粘附制剂的研究中，要使药物能长时间的粘附在粘膜位置，就要使用生物相容性的高分子材料，这种材料常常使药物释放很缓慢；但药物释放过缓会导致药物浓度低，影响疗效的发挥。因此，生物粘附制剂的研究需要解决粘附有效性和药物疗效这一对矛盾，一般较难于兼顾。