[发明专利]一种治疗哮喘的复方固体制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体的说，是一种含盐酸氨溴索与盐酸克伦特罗活性成分的口服固体制剂。

背景技术

盐酸氨溴索化学名为：反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐。盐酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。盐酸氨溴索能刺激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液使痰液稀释，粘稠性降低，并且能增加肺表面活性物质的生成和分泌，从而降低气道阻力，降低粘液的附着力，激活粘液纤毛毯功能，促进粘液纤毛转运。与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激肺泡II型细胞，促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液转运，促进排痰。肺泡表面活性物质的主要磷脂酰胆碱，其基本成份是软脂酸。盐酸氨溴索能促使软脂酸摄入肺泡I I型细胞，从而显著增强肺泡表面活性物质的合成及分泌。且盐酸氨溴索使用安全，耐受性好，重复使用无药物蓄积。目前，已上市的有盐酸氨溴索片剂、胶囊剂、糖浆剂、注射剂、缓释胶囊等等，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病，例如：慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管哮喘的祛痰治疗。

盐酸克伦特罗是一种平喘药克伦特罗(clenbuterol)，化学名称为42胺基2α2(叔丁胺甲基)23，52二氯苯甲醇，分子式为C₁₂H₁₈Cl₂N₂₀，为β2受体兴奋剂。克伦特罗能激动β2-受体，对心脏有兴奋作用，对支气管平滑肌有较强而持久的扩张作用。口服后较易经胃肠道吸收。作平喘药口服成人20-40μg/次，3次/日；儿童5岁以上5-20μg/次，3次/日。人(女性)经口TDLo：4600ng/kg。小鼠静脉LD50：27600ug/kg。克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它β-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。Zimmer(1976)证实人内服20μg的14C-盐酸克伦特罗，峰浓度时，血浆中克伦特罗原形药占总的14C-盐酸克伦特罗的75％。克伦特罗内服生物利用度高的事实对估计消费者食用了含有克伦特罗的组织，从中获得的克伦特罗的量很重要。

适应症为缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。由于这些疾病通常半有痰的出现，并且排痰不良会加重病情，因此，将两者合用，较单用其一，疗效更确切。临床资料证明盐酸氨溴索与硫酸盐酸克伦特罗两者在缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状方面具有一定的协同作用。

发明内容

考虑到盐酸氨溴索与硫酸盐酸克伦特罗的协同作用，本发明提供了具有放置稳定，携带方便，生产成本降低，更适用于大生产化的含盐酸氨溴索与硫酸盐酸克伦特罗活性成分的口服固体制剂。

本发明技术的是通过以下内容予以实施：

一种治疗哮喘的复方固体制剂，其特征在于由活性成分盐酸氨溴索与盐酸克伦特罗和药用辅料组成，活性成分盐酸氨溴索与盐酸克伦特罗的重量份数比为2∶1-10∶1。优选2∶1-5∶1最佳配比为3.75∶1。

活性成分盐酸氨溴索与盐酸克伦特罗与药用辅料的重量份数比为1∶5-100，优选1∶5-1∶50其中，优选每单剂量载药含量是7.5∶2mg-30∶12mg，优选7.5∶2mg-30∶8最佳为7.5∶2mg。

本发明所述的每单剂量载药含量指的是每一制剂所含药的规格。