[发明专利]一种眼部抗炎的环糊精包合药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种含有糖皮质激素、维生素C及其衍生物、环糊精的药物组合物、制备方 法以及该组合物用于眼部炎症的应用，尤其是在长期眼部炎症中的应用。

背景技术：

糖皮质激素(glucocorticoid)，是以一种常见的治疗眼部炎症的药物，《眼局部皮质类固 醇合理用药的一点探讨》(《实用眼科杂志》1993年11卷10期581-584页)作了介绍。然 而，糖皮质激素的应用，会影响粘多糖的代谢，在前房角、小梁、巩膜静脉窦都有粘多糖。 粘多糖聚合会引起水分潴留，影响房水排出，从而使眼压升高。全身或局部持续较长时间应 用糖皮质激素，可导致糖皮质激素性青光眼(glucocorticoid-induced glaucoma GIG)。

糖皮质激素性青光眼(glucocorticoid-induced glaucoma GIG)是指局部滴用、球结膜下注 射或全身使用类固醇药物用量大、持续时间较长所引起的眼压升高，是继发型青光眼的一种， 其临床表现与原发型开角型青光眼(POAG)相似，为开角型青光眼。1954年首先由Francois (Fraiwois J.Cortisone tension oculalre[M].Ann Ocalist 1954，187：805)报道眼部使用氢 化可的松导致糖皮质激素性青光眼出现视神经损害，是由药物引起的一种开角型青光眼。近 年来由于滥用皮质类固醇而导致青光眼发生报道越来越多，但仍然因为没有引起足够的重视， 使不少患者没有得到及时诊断和治疗造成视功能损害，甚至失明。

由于目前激素药物在临床上的广泛应用，使本病发生率有所上升。多篇文献均作了介绍， 如《中国实用眼科杂志》2006年24卷9期994-994页，《中华现代眼科学杂志》2005年2 卷1期58-59页，《国际眼科杂志》2004年4卷2期282-284页，《重庆医科大学学报》 2000年25卷1期97-100页。

针对GIG，现有技术主要采用停用糖皮质激素、并对症降低眼压的治疗措施，但是如果 需要较长期使用糖皮质激素类眼药的眼类疾病，停止使用糖皮质激素类眼药会使炎症得不到 控制，而继续使用又会造成眼压升高从而影响视力，现有技术的治疗方案因此陷入了两难境 地。

另外，现有技术为治疗眼部炎症，多用糖皮质激素与抗生素制成复方制剂以获得更好的 抗炎效果。如市场中常见的复方妥布霉素滴眼液(0.3％妥布霉素，0.1％地塞米松，商品名： 典必殊，爱尔康公司生产)，复方硫酸新霉素滴眼液(0.35％硫酸新霉素、0.1％地塞米松磷 酸钠，广东何济公制药有限公司)。

维生素C目前在眼科多用于治疗碱性眼伤，同时也有报道(《青光眼房水维生素C含量分 析》，第四军医大学学报，1995，16(2)，148-149)“动物实验发现青光眼兔房水中维生素水平 与眼压和房水流畅系数(c值)呈相关性，眼压越高，房水中维生素C含量越低。因此维生素C可 能对小粱网代谢有一定作用，并能影响房水通道阻力。所以，给青光眼患者补充足量的维生 素C，可能会有助于治疗”，但是这仅仅是一个理论上的推断，并没有实际证明，众所周知在 医学上许多推断都在实际试验中出现了错误，同时也未提及如何补充维生素C的方式、糖皮 质激素造成的青光眼利用此方法是否有效等诸多问题。

维生素C与其它水溶性维生素相比，其稳定性较差。抗坏血酸对紫外线辐射很敏感，在 水溶液中容易被氧化，而失去作用。维生素C的剂型有注射剂和片剂二类型，制备过程难度大， 因为维生素C性质极不稳定，分子中含有连烯二醇基<—C(OH)＝(OH)—>的结构，具有很强的还 原性及内酯环的结构极易水解。一方面与空气接触自动氧化生成脱氢抗坏血酸，脱氢抗坏血酸 水解生成2、3一二酮C古罗糖酸并可进一步氧化生成苏阿糖酸和草酸，从而失去治疗作用。另 方面维生素C的水溶液不稳定，PH过高或过低都能使内酯环水解，并可以进一步发生脱羧反应 生成糠醛，后者受到空气的影响经氧化和聚合而呈黄色，空气、酸碱度、都会对维生素C稳 定性造成影响。

发明内容：

通过长期的试验，我们惊奇的发现，维生素C与糖皮质激素的复方外用眼药可以在保持 抗炎作用的同时避免或减轻单纯使用糖皮质激素外用眼药发生糖皮质激素性青光眼的可能。