[发明专利]二氧化锰或间氯过氧苯甲酸参与的氧化偶联制备菲和联萘酚及联苯衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及二氧化锰或间氯过氧苯甲酸参与的氧化偶联制备菲和联萘酚及联苯衍 生物。

背景技术

WO03070166公开了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物的制备方法和它们在 医药上的应用。CN101189968公开了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物及其盐在 农药上的应用。其中，菲环的合成是合成菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物的关 键步骤，目前文献报道的方法主要有：Pschorr环化法，光照偶联法，二醋酸碘苯(PIDA)， 三氟乙酸铊偶联法，醋酸铅偶联法，三氟氧钒和三氯氧钒偶联法(见文献：1.Pschorr，R. Chem.Ber.1896，29，496-501.2.Jin，Z.；Wang，Q.M.；Huang，R.Q.Syn.Commun.2004，34， 119-128.3.Floyd，A.J.；Dyke，S.F.；Ward，S.E.Chem.Rev.1976，76，509-562.4.江荣英， 方志杰，高军峰。应用化学，2006，23，1419.)。联萘酚及其衍生物作为手性催化剂广 泛应用于不对称合成中，文献报道的方法主要有：Fe(III)，Cu(II)，Mn(III)，Ti(IV)，V(V)， Ru(III)等金属化合物(见文献：1.Toda，F.；Tanaka，K.；Iwata，S.J.Org.Chem.1989，54，3007-3009. 2.Ding，K.L.；Wang，Y.；Zhang，L.J.；Wu，Y.J.Tetrahedron 1996，52，1005-1010.3.Smrcina，M.； Polakova，J.；Vyskocil，S.；kocovsky，P.J.Org.Chem.1993，58，4534-4538.4.Sakamoto，T.；Yonehara，H.； Pac，C.J.Org.Chem.1994，59，6859-6861.)。上面这些方法存在以下缺陷：毒性大、反应条件 苛刻、催化剂与产品分离困难、反应步骤长、反应收率低。

发明内容

本发明的目的是提供二氧化锰或间氯过氧苯甲酸参与的氧化偶联制备菲和联萘酚 及联苯衍生物的新方法。

本发明的二氧化锰或间氯过氧苯甲酸参与的氧化偶联制备菲衍生物的合成路线如 下(方程式1)。

方程式1：

其中，R¹和R²分别代表氢、一个至四个卤素原子、一个至四个C₁-C₆烷氧基、一 个至四个羟基、一个至四个酯基、一个至二个亚甲二氧基(OCH₂O)、一个至二个亚乙 二氧基(OCH₂CH₂O)；R³代表H、CN、NO₂、CHO、COOH、COOMe、COOEt、COOPr、 CONH₂，CH₂OH、CH₂OCH₃、CH₂OCOCH₃等。

本发明的方法是：(E)-1，2-二(取代苯基)乙烯衍生物或(Z)-1，2-二(取代苯基) 乙烯衍生物或任何比例E/Z的混合物(A)加入有机溶剂将其溶解，再一次性加入二氧化 锰或者间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)，在-30-80℃范围内搅拌至原料反应完全，加入水， 分液，有机层干燥，蒸去溶剂，可得到产物菲衍生物(B)，产品还可经过重结晶得到纯 品。

本反应中1，2-二(取代苯基)乙烯衍生物(A)、二氧化锰或者间氯过氧苯甲酸 (m-CPBA)的摩尔比是1：0.8-2。反应温度可在-30-80℃范围内进行，最佳的反应温 度为0-20℃。

在本发明中所使用的有机溶剂可以是芳烃，如甲苯、苯、二甲苯等；烷烃或环烷烃， 如环己烷、正己烷、正戊烷、正庚烷、石油醚、汽油等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；氯 代烷烃，如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2—二氯乙烷等；三氟乙酸、三氯乙酸、 三溴乙酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸、盐酸、硫酸。最佳的有机溶剂为三氟乙酸。

本反应中的反应时间为0.5—12小时。

本发明的二氧化锰或间氯过氧苯甲酸参与的氧化偶联制备联萘酚衍生物的合成路 线如下(方程式2)。

方程式2：