[发明专利]硫代葡萄糖衍生物、其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对糖尿病有治疗作用的含硫代葡萄糖结构的2型钠葡萄糖转运子(SGLT2)抑制剂及其制备方法，以及含有它们的药物组合物。

背景技术

全球糖尿病患者目前大约有1.7亿左右，其中约绝大多数为II型(即非胰岛素依赖型)糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有二甲双胍类、磺酰脲类和胰岛素类药物，近年来上市的还有噻唑烷二酮类药物、α-葡糖苷酶抑制剂和二肽基肽酶-IV抑制剂等。这些药物具有良好的治疗效果，但长期治疗存在安全性问题，如：肝毒性和体重增加等诸多问题。

2型钠葡萄糖转运子(SGLT2)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2的蛋白质靶点分布在肾脏，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制SGLT2的蛋白质靶点就能够降低血液中葡萄糖浓度，这个方法从以往不同的途径降低了血糖水平。当SGLT2功能受阻时，尿液中将分泌更多的葡萄糖，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。由于SGLT2抑制剂不介入葡萄糖代谢，它可以作为血糖控制主流方法的补充手段。

本发明公开了有效地降低血浆葡萄糖水平的新型SGLT2抑制剂，这些抑制剂为进一步可以用于治疗糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病的药物打下了基础。

发明内容

本发明的一个目的是克服现有技术的缺点和不足，提供一种具有良好活性，具有通式I的化合物及其药学上可接受的盐。

本发明的另一个目的是提供制备具有通式I的化合物及其药学上可接受的盐的方法。

本发明的再一个目的是提供含有通式I的化合物作为有效成分，以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物，及其在治疗糖尿病方面的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明具有通式I的化合物具有下述结构式：

其中，

R＝H，F，Cl，Br，I，C₁-C₅的烷基，OH，OR₁，NO₂，NH₂，CN或NR₂R₃，以及它们二取代或三取代的组合，其中R₁选自C₁-C₅的烷基，R₂和R₃选自H和C₁-C₅的烷基

n＝0或1

X＝O或S

优选以下通式I化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

R＝H，F，Cl，C₁-C₃的烷基，OR₁，NO₂，CN或NR₂R₃，或它们二取代的组合，其中R₁选自C₁-C₃的烷基，R₂和R₃选自H和C₁-C₃的烷基。

n＝0或1

X＝O或S

更优选的本发明具有通式I的化合物如下表所示：