[发明专利]一种新型疫苗的免疫增强佐剂

说明书

技术领域

本发明涉及免疫学领域，具体的说是涉及一种动物用疫苗的免疫增强 佐剂及其制备方法。

背景技术

佐剂是一种能够增强对疫苗组分抗原特异性免疫应答或改变免疫反应 的物质。在疫苗制剂中，佐剂的功能主要包括：增强疫苗抗原的免疫原性； 促进细胞免疫和体液免疫，优化免疫应答，促进免疫能力较弱人群中的免 疫应答；增进抗原与黏膜之间的传递以及免疫接触；减少疫苗成分中抗原 的需求量以及在实施过程中的免疫接种次数；优化抗原结构，维持抗原构 象等。佐剂主要发挥辅助作用，多数为一些小分子物质，根据其功能，可 分为疫苗运载传递类佐剂和免疫刺激性佐剂。疫苗传递系统类佐剂主要是 指乳化剂、免疫刺激复合物(ISCOMS)和脂质体等，主要功能是与靶抗原 交联并输送到抗原提呈细胞(APC)；免疫刺激作用佐剂主要来源于病源体， 并常能表达病原相联的分子模板(PAMPs)，如LPS、MPL、CpG DNA；IL-2、 IL-6、IL-12等，能激活机体先天免疫系统。

目前，亚单位疫苗是疫苗研究的热点，但亚单位疫苗只能对寄生虫产 生部分保护力，许多兽医工作者把注意力集中到亚单位疫苗所需的免疫增 强剂上。因子作为一种免疫刺激性佐剂，包括白细胞介素(IL)、干扰素 (IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等，具有许多种生物学功能，能够调节细 胞间相互作用，是T细胞和B细胞重要的刺激分子，在免疫应答中扮演重 要角色，可影响抗原的激活、呈递、识别等过程，具有明显的免疫佐剂效应， 可增强抗原特别是肿瘤抗原特异性免疫反应，在免疫应答过程有非常重要 的作用。作为佐剂的细胞因子主要调控Th1/Th2细胞免疫过程中的反应类 型，同时影响各细胞间信号传导和刺激信号，以调控复杂的细胞因子网络 间的相互作用和联系。细胞因子佐剂可作为疫苗的重要组成部分，如果把 某些编码细胞因子的基因片段与特异性DNA疫苗序列构建到同一或不同的 表达载体上，通常称之为基因佐剂。也有把某些细胞因子作为载体直接与 特异性疫苗抗原交联而成，形成大分子复合物者。目前，国内外研究已初 步证实细胞因子及其基因能作为疫苗的高效免疫增强剂，使用得当时能够 大幅度提高疫苗的免疫保护率和机体的免疫水平。

随着分子生物学技术的发展，促进了基因重组疫苗和多肽疫苗的研究， 这些疫苗比减毒和死病原体疫苗安全，但其免疫性不强，需要佐剂辅助其 刺激机体产生强的免疫应答，以便使机体获得对病原体的保护性免疫，目 前在动物实验中使用最广泛的是Freund不完全佐剂和完全佐剂，但因其局 部反应性大，不能应用于人。目前广泛应用人的铝佐剂虽然无毒性作用， 且能诱导产生高水平的体液免疫应答。但不能诱导强的细胞免疫应答。而 后者对抗病毒感染和抗肿瘤更为重要。

由于新型免疫佐剂及其配方、载体、传递系统等研究，不仅可影响或 改变机体免疫应答的强度量，而且也可以影响或改变机体的免疫类型，也 就是可以诱导、激活不同的免疫效应细胞和不同的免疫活性分子，使新型 免疫佐剂作用具有更多选择性和可控性。因此，如果能将佐剂与疫苗有效 结合，则在抗病毒和抗肿瘤发展中有很大的应用价值。