[发明专利]一种制备乙酰水杨酰胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备乙酰水杨酰胺的方法，特指使用三乙基铵-n三氯化铝(C₂H₅)₃NHCl-nAlCl₃(n＝2.0-2.5)为催化剂，催化水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的新方法。

背景技术

5-乙酰水杨酰胺(5-acetylsalicylamide，缩写为：5-ASA，分子式C₉H₉NO₃)为白色或米色粉末，无臭无味、无毒，难溶于水。5-乙酰水杨酰胺是重要的医药中间体，用于合成心血管药物拉贝若尔，也可进一步合成5-溴乙酰水杨酰胺，后者用于合成治疗过敏性、病态性病症如哮喘、过敏性鼻炎、结核膜、荨麻疹、湿疹、高血压等的药物。

5-乙酰水杨酰胺的传统合成工艺是使用无水三氯化铝为催化剂，用硝基苯作溶剂，由水杨酰胺与乙酰氯经酰化、水解、酸洗、水洗、精制等流程得到。该工艺存在着反应时间长、使用硝基苯作溶剂，硝基苯易挥发，味道难闻，对人体有害；催化剂(无水三氯化铝)用量大，不能重复使用；水解产生大量含铝酸性废水，污染环境等诸多缺点。因而传统工艺生产成本高，效益空间不大，其生产量有限，不能满足市场对5-乙酰水杨酰胺逐年增加的需求。酸性离子液体催化剂作为新兴的绿色催化，正成为目前环境友好化学的研究热点。

使用离子液体催化芳烃酰基化反应亦有见报道，但未见对水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的研究报道。

发明内容

为克服现有技术的上述缺点，本发明首次使用三乙基铵-三氯化铝(C₂H₅)₃NHCl-nAlCl₃(n＝2.0-2.5)离子液体为催化剂和溶剂，来催化水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺。

本发明采用的技术方案是：

一种制备乙酰水杨酰胺的方法，是用三乙基铵-n三氯化铝离子液体为催化剂和溶剂，催化水杨酰胺与乙酰氯酰基化制备乙酰水杨酰胺，所说的三乙基铵-n三氯化铝是(C₂H₅)₃NHCl-nAlCl₃，其中n＝2.0-2.5。

上述制备方法的具体反应条件如下，按物质的量比计算，将水杨酰胺加入到1-2倍用量的离子液体中，搅拌混匀，再加入150％-300％理论用量的乙酰氯，在32-46℃之间反应60-480min。

本发明中所说的三乙基铵-三氯化铝离子液体催化剂可采用传统的两步合成法制备，即由三乙基胺与盐酸中和，经旋转蒸发和干燥得到三乙基胺盐酸盐，再加入相应物质的量比例 (由n确定)的无水三氯化铝，反应得到所需离子液体。如n＝2的离子液体表达式为：(C₂H₅)₃NHAl₂Cl₇。

上述制备方法中，理论用量指按照化学计量式，按比例计算的用量；

上述制备方法中，离子液体组成为三氯化铝与三乙基铵物质的量比在2.0-2.5之间，优选2.5；

上述制备方法中，离子液体催化剂用量为1-2倍于水杨酰胺物质的量，其中以2倍为最优；

上述制备方法中，乙酰氯用量在理论用量的150％-300％之间，以200％为最优；

上述制备方法中，反应温度在32-46℃之间；

上述反应时间在60-480min之间。

本发明方法具有转化率高，选择性好，反应时间短，低危险性和毒性，环境污染小等优点。

附图说明

图1：改变乙酰氯用量对离子液体催化水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的活性影响测试。

图2：改变温度对离子液体催化水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的活性影响测试。

图3：改变反应时间对离子液体催化水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的活性影响测试。

图4：改变离子液体组成对催化水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的活性影响测试。

图1-图4中除特别指明外离子液体组成均为三氯化铝∶三乙基铵盐＝2.5∶1，其他实验条件为：水杨酰胺∶乙酰氯＝1∶2(除图1)，反应温度39℃(除图2)、反应时间2h(除图3、4)。A表示水杨酰胺∶离子液体的比例为1∶1、B表示水杨酰胺∶离子液体的比例为1∶1.5、C表示水杨酰胺∶离子液体的比例为1∶2。

具体实施方式

实施例1：

离子液体的制备