[发明专利]CD3-CD56+NK细胞高效扩增培养系统的构建方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种Poly-D-Lysine黏附小鼠抗人CD137单抗anti-CD137 mAb及重组人细胞因子IL-15组成的能用于治疗肿瘤疾病的CD3^-CD56⁺NK细胞的扩增培养系统的构建方法，属于一种生物制品的扩增方法。

背景技术

NK细胞1975年被发现，在形态上属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，占外周血淋巴细胞总数的5％—10％。它具有广谱抗肿瘤细胞作用，特别是对淋巴瘤和白血病细胞作用更为明显，是抗肿瘤免疫的第一道防线，针对CD3^-CD56⁺NK敏感靶细胞(如K562细胞)的杀伤效应，该杀伤功能不受靶细胞是否表达MHC的影响；CD3^-CD56⁺NK细胞还是连接天然免疫和获得性免疫的重要环节。在DC激发CTL反应的过程中，CD3^-CD56⁺NK细胞能发挥类似TH细胞的辅助功能(Mailliard RB，et al.J.Immunol，2003，171：2366)。近期的研究表明，CD3^-CD56⁺NK细胞和树突状细胞(DC)相互作用，能够提高DC激发CD4+TH1反应及CTL反应的能力(Adam C，et al.Blood，2005，106：338)。甚至CD3^-CD56⁺NK细胞还有直接激活T细胞的能力。

由于CD3^-CD56⁺NK细胞在免疫应答中的独特作用，其在肿瘤细胞治疗中应用越来越受到重视。然而，CD3^-CD56⁺NK细胞在体内的数量较少，如何获得足够数量的CD3^-CD56⁺NK细胞成为制约其临床应用的瓶颈，而且目前的方法扩增的CD3^-CD56⁺NK对实体瘤的杀伤作用仍非常有限。另外，研究发现在肿瘤患者体内CD3^-CD56⁺NK细胞数量增多其功能反而下降，CD3^-CD56⁺NK细胞最多的人往往正是易患癌症的人，这说明肿瘤患者体内的CD3^-CD56⁺NK细胞可能存在缺陷。因此，如何提高CD3^-CD56⁺NK细胞的数量及增强其功能成为困扰医疗界的难题。