[发明专利]取代的四氢异喹啉衍生物、其制备方法及含有它们的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及磺酰胺取代的四氢异喹啉衍生物，它们的合成方法，含有它们的药物组合物。

背景技术

糖尿病尤其是2型糖尿病是继肿瘤、心血管疾病之后第三大严重威胁人类健康的慢性非传 染性疾病。目前，全球约有2亿糖尿病患者，预计到2025年将增加至3亿。2007年，中国有4000 万糖尿病患者，仅次于有4090万糖尿病人的印度居全球第二位，预计到2025年，我国糖尿病患 者人数将突破6000万，其中2型糖尿病约占糖尿病患者总人数的90％以上。

糖尿病是胰岛素绝对或相对缺乏，并引起糖代谢紊乱、继发脂肪、蛋白质、水、盐等代 谢障碍及多种急、慢性并发症的一种常见的代谢性疾病。糖尿病病因很复杂，常伴有血小板 聚集性增加、动脉血脂异常、心肌梗塞、脑血管障碍等血管并发症。糖尿病作为直接死因在 患者中仅有1—4％，绝大多数死于慢性并发症。糖尿病治疗药物近年来已取得较大的发展， 如高效的磺酰脲类降糖药、过氧化酶增殖体激活受体激动剂、胰岛素分泌促进剂等新药相继 上市，使糖尿病疾病的治疗有更多的选择。现有的降糖药虽能促进胰岛素分泌，降低血糖， 但是大多存在致低血糖副作用、对胰岛素增敏作用不强、对心血管并发症治疗作用较差等缺 点，因此开发高效理想的降糖药具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的降血糖药物。

本发明的目的还在于提供一种合成该类降血糖药物的制备方法。

本发明的另一个目的在于提供一种含有该类型降血糖药物的药物制剂。

详细发明内容如下：

本发明合成了一系列通式(I)化合物：

其中SO₂NHR₁位置是四氢异喹啉母环上的5位，6位，7位，8位；

其中R₁代表：烷基，取代烷基，芳基，芳烷基，取代芳基，取代芳烷基，杂环，取代杂 环；

优选的化合物为：

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氢异 喹啉(I₁)；

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四 氢异喹啉(I₂)；

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-{N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氨基磺酰 基}-1，2，3，4-四氢异喹啉(I₃)；

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-苄基氨基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉 (I₄)；

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氢 异喹啉(I₅)；

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉 (I₆)；

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(1-甲基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氢 异喹啉(I₇)；

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-甲基氨基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉 (I₈)；

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四 氢异喹啉(I₉)；

(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羟基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氢 异喹啉(I₁₀)。

其对应的结构式：

I₆          CH₃CH₂CH₂CH₂