[发明专利]一种新的复方抗高血压制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，公开了一种新的复方抗高血压制剂。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。我国目前约有1亿高血压病人。1991年流行病学调查结果显示，我国城市和农村高血压知晓率分别为36％和13％，治疗率分别为17％和5％，高血压防治的形式相当严峻。据WTO预测，到2020年非传染性疾病将占我国死亡原因的79％，其中心血管病将占首位。

常用的治疗高血压药物有血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利。

厄贝沙坦(Irbesartan)，化学名为2-丁基-3-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苄基-1，3-二氮杂螺-[4.4]壬-1-烯-4-酮，分子式为C₂₅H₂₈N₆O，分子量：428.53，结构式所示：

厄贝沙坦结构式

坎地沙坦用于治疗高血压，本品为血管紧张素II(AngiotensinII，AngII)受体抑制剂，能抑制Ang I转化为AngII，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，对AT1的拮抗作用大于AT28500倍，通过选择性地阻断Ang II与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。本品不抑制血管紧张素转换酶(ACE)、肾素、其它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。

据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为60～80％，不受食物的影响。血浆达峰时间为1～1.5小时，消除半衰期为11～15小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶P4502C9氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙坦的血浆蛋白结合率为90％。据国内资料报道，健康受试者口服本品300mg后，约1.9小时血药浓度达峰值，峰浓度约为4058μg/L，消除相半衰期(t1/2β)约为10.2小时。

福辛普利(fosinoprilat)，化学名为(2α，4β)-4-环己基-1-[[[2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酰]-L-脯氨酸，分子式为C₃₀H₄₆NO₇P，分子量：563.66，结构式所示：

福辛普利结构式

福辛普利是一种含磷的新型血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)

抑制血管紧张素转换酶：

福辛普利为前体药，对ACE直接抑制作用较弱，但口服后缓慢且不完全吸收，并迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合，抑制ACE活性。本药对ACE的抑制作用产生下列效应：①血管紧张素II含量明显减少。②使醛固酮分泌减少，并使水钠潴留减少。③减少儿茶酚胺类物质释放，降低交感神经张力。此外，福辛普利通过对激肽酶II的抑制作用，使缓激肽失活减慢，缓激肽的舒血管作用得到加强。在所有ACE抑制剂中，福辛普利的特点为：①对ACE的抑制作用强。②作用持续时间长，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24h以上。③可同时从肾脏和肝肠排泄，不易蓄积。在福辛普利应用后，血浆肾素和血管紧张素I浓度增加，血管紧张素II和醛固酮浓度下降。

对血流动力学影响：

对高血压患者福辛普利可对全身血流动力学产生有利影响。一次口服福辛普利10～40mg可使患者静息平均动脉压下降10％～14％，收缩压下降10％～14％，舒张压下降6％～17％，总外周血管阻力下降14％～27％。在运动后福辛普利对血流动力学的作用仍可维持。口服福辛普利后其对血流动力学的最大效应发生在服药后5～7h，作用可维持24h。本药对心率无明显影响，每搏量和心输出量略有上升，分别为6％～10％和6％～9％，福辛普利仅有轻度负性肌力作用，但其对改善左室舒张功能有利。

对心肌肥厚的影响：

福辛普利可延迟或逆转高血压引起的左室肥厚。高血压患者口服福辛普利20mg/d，3～12月后，左室重量下降5％～15％，与此同时室间隔和左室侧壁，后壁舒张末期厚度下降6％～15％。因此，福辛普利同其他ACE抑制剂一样，在减少高血压引起的心肌损害，防止和减轻左室重构中发挥重要作用。

对脑血流量的影响：