[发明专利]一种抗高血压药物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，公开了一种治疗高血压的药物。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。我国于1991年对15岁以上94万人群进行了抽样普查，统计资料显示：我国高血压患病率已达11.26％，较1979-1980年10年间增高25％，我国已有高血压患者超过1.3亿。而且，这种升高的势头仍在持续。统计资料同时还显示，高血压治疗率城市为17.4％，农村为5.4％；控制率(经治疗收缩压＜140mmHg，舒张压＜90mmHg)仅2.9％。从上述统计数字可以看出我国高血压患病率不断增高，但治疗率、控制率低，形成巨大反差。据WTO预测，到2020年非传染性疾病将占我国死亡原因的79％，其中心血管病将占首位。

长期控制不良的高血压对心、脑、肾等靶器官可产生严重损害，积极降压治疗能显著降低主要心血管病的发病率和死亡率，绝大多数高血压病人需要用降压药才能将血压控制在理想地靶血压水平。

常用的治疗高血压药物有血管紧张素II转换酶抑制剂(ACEI)福辛普利和利尿剂氢氯噻嗪。

福辛普利(fosinoprilat)，化学名为(2α，4β)-4-环己基-1-[[[2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酰]L-脯氨酸，分子式为C₃₀H₄₆NO₇P，分子量：563.66，结构式所示：

福辛普利结构式

福辛普利是一种含磷的新型血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)

抑制血管紧张素转换酶：

福辛普利为前体药，对ACE直接抑制作用较弱，但口服后缓慢且不完全吸收，并迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合，抑制ACE活性。本药对ACE的抑制作用产生下列效应：①血管紧张素II含量明显减少。②使醛固酮分泌减少，并使水钠潴留减少。③减少儿茶酚胺类物质释放，降低交感神经张力。此外，福辛普利通过对激肽酶II的抑制作用，使缓激肽失活减慢，缓激肽的舒血管作用得到加强。在所有ACE抑制剂中，福辛普利的特点为：①对ACE的抑制作用强。②作用持续时间长，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24h以上。③可同时从肾脏和肝肠排泄，不易蓄积。在福辛普利应用后，血浆肾素和血管紧张素I浓度增加，血管紧张素II和醛固酮浓度下降。

对血流动力学影响：

对高血压患者福辛普利可对全身血流动力学产生有利影响。一次口服福辛普利10～40mg可使患者静息平均动脉压下降10％～14％，收缩压下降10％～14％，舒张压下降6％～17％，总外周血管阻力下降14％～27％。在运动后福辛普利对血流动力学的作用仍可维持。口服福辛普利后其对血流动力学的最大效应发生在服药后5～7h，作用可维持24h。本药对心率无明显影响，每搏量和心输出量略有上升，分别为6％～10％和6％～9％，福辛普利仅有轻度负性肌力作用，但其对改善左室舒张功能有利。

对心肌肥厚的影响：

福辛普利可延迟或逆转高血压引起的左室肥厚。高血压患者口服福辛普利20mg/d，3～12月后，左室重量下降5％～15％，与此同时室间隔和左室侧壁，后壁舒张末期厚度下降6％～15％。因此，福辛普利同其他ACE抑制剂一样，在减少高血压引起的心肌损害，防止和减轻左室重构中发挥重要作用。

对脑血流量的影响：

目前已知局部释放的肾素-血管紧张素系统在局部血管的舒缩中发挥重要调节作用，福辛普利可使脑血管局部的血管紧张素II产生减少。口服福辛普利4～12周后虽然动脉压明显降低，但脑血流量仍保持不变。

对肾血流量和肾功能的影响：

福辛普利对肾功能无明显影响。应用福辛普利10～40mg/d，1～6月后，肾小球滤过率、滤过分数均有所增加，肾小管阻力下降14％。