[发明专利]一种新的复方抗高血压制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，公开了一种新的复方抗高血压制剂的制备方法。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。我国目前约有1亿高血压病人。1991年流行病学调查结果显示，我国城市和农村高血压知晓率分别为36％和13％，治疗率分别为17％和5％，高血压防治的形式相当严峻。据WTO预测，到2020年非传染性疾病将占我国死亡原因的79％，其中心血管病将占首位。

常用的治疗高血压药物有血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利。

贝尼地平(Benidipine)，化学名为(R，R)-(+/-)-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯)-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸-甲基-(R)-1-苄基-3-哌啶基酯，分子式为C₂₈H₃₁N₃O₆，分子量：505.53，结构式所示：

贝尼地平结构式

坎地沙坦用于高血压和心绞痛的治疗，本品为二氢吡啶类钙拮抗剂抗高血压药。能抑制跨膜钙内流，降低细胞内游离钙浓度及利用率，从而选择性地松弛血管，降低其阻力而产生降压作用。同时还可明显增大冠脉和椎骨动脉的血流量。口服吸收迅速，服药2mg/次、4mg/次、8mg/次、12mg/次约1h达药血浓度峰值，T1/2为1-2.6h，血清蛋白结合率可达98％以上，从粪便中排泄率约59％，尿中排泄率约36％。

氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)，化学名为6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物，分子式为C₇H₈ClN₃O₄S₂，分子量：297.74，结构式所示：

氢氯噻嗪结构式

主要抑制髓拌升支皮质部对Na+和Cl-的再吸收，从而促进肾脏对氯化钠的排泄而产生利尿作用。为一中效利尿药。本品还有微弱的抑制碳酸酐酶的作用，因此尿中HCO3-丢失较轻。口服后1小时出现作用，约2小时达高峰，维持12-18小时。

本品还有降压作用，并能增强其他降压药的降压作用。降压效应弱但确实，临床上作为基础降压药与其他降压药配伍应用。还有抗利尿作用，减少尿崩症病人的尿量，但疗效不及脑垂体后叶素，作用机制不详。

临床上用于各种水肿(以对心脏性水肿疗效较好)、各期高血压及尿崩症。

单用一种较大剂量的药物来治疗高血压有时会带来一些不良反应，如单药治疗时血压降低触发的代偿反应，服药后经常会出现乏力、头晕、嗜睡、耳鸣、恶心、呕吐、上腹部不适、便秘，有时也会出现体位性低血压、肌痉挛、失眠等现象，虽然这些现象大都在连续服药过程中自行消失，但也会给患者带来诸多不便。

发明目的

本发明产品克服了现在临床上使用贝尼地平和氢氯噻嗪时，单用一药时为保证疗效而增加药物剂量，导致副作用明显增加；联合用药时，因无符合联合用药剂量的药物制剂，而使用临床用药剂量不准确，影响药物疗效的缺陷。贝尼地平和氢氯噻嗪两药合用，疗效有协同、互补作用；减少用量，减轻不良反应，服用方便，价格低廉。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术存在的缺陷，提供了一种复方制剂。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种治疗高血压的复方制剂，含有以下剂量的组分：

贝尼地平           1-10mg

氢氯噻嗪           5-50mg

作为上述技术方案的一种优选，一种治疗高血压的复方制剂含有以下剂量的组分：

贝尼地平           2-5mg

氢氯噻嗪        10-20mg

作为一种较优的治疗高血压的复方制剂，其含有以下剂量的组分：

贝尼地平        4mg

氢氯噻嗪        12.5mg

本发明的有益效果在于：本发明是小剂量联合应用两种降压药物来治疗高血压的，比单用较大剂量的其中一种药物降压效果更好且不良反应较少，联合格治疗可提高降压疗效，中和不同药物引起的不良反应，适用于不同程度的高血压患者长期服用。

本制剂除含有以上两种活性药外，还含有一定量的辅料；在制药过程中，辅料的添加量可根据实际需要来确定。

本制剂常用的辅料有：微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅、滑石粉、乳糖、糊精、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、硫酸钙等。