[发明专利]一种络合萃取提纯绿原酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种络合萃取提纯绿原酸的方法，属于天然产物提纯领域。

背景技术

绿原酸是一种多酚类化合物，是自然界中广泛存在的一类生物活性物质，主要分布于忍冬科、蔷薇科、菊科、茜草科和杜仲科等植物中，是杜仲、金银花等传统中药清热解毒、消炎抗菌的主要成分。研究表明，绿原酸具有抗菌、抗病毒、抗氧化、清除自由基、免疫调节、抗肿瘤、抗血脂等药理作用。因此，绿原酸在生化试剂、药物中间体及制剂领域中的应用越来越广泛，是目前国际公认的“植物黄金”。由于绿原酸往往与其异构体或类似物共同存在于自然界，相互间的理化性质差异较小，长期以来绿原酸的分离纯化难度大、成本高，因此高纯度绿原酸的制备及其分离纯化工艺研究是当今天然产物研究的热点之一。

目前生产医药用或者生化级绿原酸的厂家非常少，高纯度绿原酸产量低、造价昂贵，远远不能满足国内外的市场需求。在制备高纯度绿原酸的过程中，绿原酸损失非常严重，而目前制备绿原酸粗提物工艺落后，缺乏满足大规模生产需要的高效提纯技术。我国绿原酸资源丰富，种植有多种富含绿原酸的植物，如金银花、杜仲、咖啡豆、烟草、茵陈、葵花籽、牛蒡叶和元宝枫叶等，开发绿原酸相关产品具有极高的经济价值和市场前景。美国专利US4872987、德国专利DE3603574和DE3239219、欧洲专利EP1405566、国际专利申请WO2006093114和WO2006080333、日本专利JP4145049、JP4145048、JP2005263632、JP2006174746、JP2007031392和JP2007322823等公开的制备高纯度绿原酸的技术方案均是在粗提的基础上，进一步采用现代分离手段，如大孔吸附树脂吸附分离、离子交换柱分离、聚酰胺或葡聚糖凝胶层析法等进行进一步绿原酸精制；中国专利CN1398845、CN1762972、CN1616403、CN1687008、CN1524843、CN1435406所公开的绿原酸精制方法均采用柱层析分离，所涉及的吸附填料包括大孔吸附树脂、离子交换树脂和聚酰胺，鉴于绿原酸所含酚羟基易氧化、烯酸酯键易水解且分子内酯基易迁移的特性，虽然层析法可制备较高纯度的绿原酸，但不能实现高效分离，绿原酸氧化和异构使得产率下降，且该方法成本较高，生产强度有限；中国专利CN1616402、CN1746149、CN1740137、CN1425643、CN1273964和CN1273964所公开的绿原酸精制方法均为溶剂萃取与柱层析联用，即先利用溶剂萃取得到粗品后利用柱层析精制，该方法能获得较高纯度的绿原酸，但溶剂萃取过程中所用萃取剂乙酸乙酯的水溶性大，在水中残留高，影响绿原酸产品纯度，增大水污染程度，且该方法步骤繁琐，溶剂回收耗能严重，生产成本高，不宜于工业放大；中国专利CN1810763公开了一种膜分离与超临界CO₂萃取联用精制绿原酸的方法，但该方法仅适合实验室制备，目前还无法实现工业放大。

20世纪80年代初，美国加州大学C.J.King教授提出了一种基于可逆络合反应的极性有机物萃取分离方法，简称为络合萃取法。在这类工艺过程中，溶液中待分离溶质与含有络合剂的萃取溶剂相接触，络合剂与待分离溶质反应形成络合物，使其转移到萃取相内，并通过摆动效应完成反萃取过程，实现分离目的。与目前常用的精致绿原酸的方法相比，络合萃取法具有分离效率高，生产能力大，能耗低，污染小，便于快速、连续和安全的操作等优点，所得绿原酸纯度远远高于单纯萃取分离所得，生产能力也远高于柱层析法，且络合萃取剂可循环利用，大大的降低了生产成本，如中国专利CN101182597就公开了一种酸性萃取剂络合萃取分离稀土元素的方法。截至目前，利用络合萃取法分离绿原酸的方法在国内、外尚未见报道。

发明内容

本发明的技术目的是针对现有绿原酸精制技术的不足之处，提供一种络合萃取提纯绿原酸的新方法，使得该方法可以适用于低浓度植物提取液，络合萃取绿原酸分离工艺可以降低生产成本，减少有机溶剂残留，缓解环境的污染，符合绿色化学工艺的要求。

为了实现本发明的技术目的，本发明提出以下技术方案：

一种络合萃取提纯绿原酸的方法，其特征在于以络合萃取剂作为萃取分离的轻相与作为重相的植物提取液接触，完成络合反应萃取过程，所得萃有绿原酸的有机相经反萃取得到高纯度绿原酸。

具体步骤包括：

(1)配制络合萃取剂

将络合剂、助溶剂和稀释剂配制成络合萃取剂，或将络合剂和稀释剂配制成络合萃取剂作为萃取分离的轻相；

(2)络合反应萃取