[发明专利]氯丁胍的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氯丁胍的生产方法，特别是涉及一种采用尿素精制生产氯丁胍的方法。

技术背景

氯丁胍为白色结晶粉末或粒状固体，有较强氧化性，有毒性，高温下分解且爆炸。熔点214℃，能溶于甲醇、乙醇和水，在水中溶解度20℃时12.5g/100g水，80℃时99g/100g水，在甲醇中溶解度20℃时5.5g/100g甲醇，60℃时15.6g/100g甲醇，不溶于丙酮、苯、乙醚，PH呈中性。

氯丁胍是用于生产磺胺脒、磺胺嘧啶等药物的重要中间体。利用氯丁胍和丙二酸二乙酯可以合成2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶，2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶是硝酸嘧啶类氮芥化合物的重要中间体，而硝酸密啶类氮芥化合物是一类选择性生物还原型抗肿瘤药物，这类药物具有抗癌谱广，选择性高，毒性低等优点，主要用于治疗恶性淋巴肿瘤、肺癌等。嘧磺隆是超高效除草剂磺酞腮类的典型品种之一，制备嘧磺隆的重要中间体是2-氨基-4，6-甲基嘧啶。利用氯丁胍与乙酞丙酮在催化剂存在下合成2-氨基-4，6-甲基嘧啶。是中枢神经系统的轻度调节剂，对脑功能轻微失调症有良好的治疗作用，对正常呼吸影响很小，对循环系统无影响，疗效确切，国外已有商品，并且该药物在心血管等其他方而的药理作用仍在研究中。扁桃酸酯化为扁桃酸乙酯，然而再与氯丁胍缩合成。

氯丁胍还用于生产其他胍盐如碳酸胍等，碳酸胍又称碳酸亚氨胍，是一种易溶于水又溶于醇的有机试剂，既可用于制造磺胺药物和染料，又可作重量测定锌、锅、锰等多种金属的沉淀剂。这些胍盐可以用于油漆工业、照相器材和消毒剂等。因此氯丁胍的用途十分广泛，是非常有前途的精细化学品。

氯丁胍的传统合成工艺路线为双氰胺和硝酸按的熔融缩合(简称双氰胺法)，反应分两步进行，尿素法氯丁胍的工艺过程：熔融态的尿素和硝酸按在催化剂的作用下生成氯丁胍和氨基甲酸按，氨基甲酸按在常压下分解为二氧化碳和氨气。

尿素法氯丁胍生产过程中采用熔融态尿素和熔融态硝酸按通过缩合反应而得，反应温度比较高，在主反应进行的同时，还存在一些副反应如尿素自身分子之间的缩合及环化反应，这些副反应产生的副产物影响产品氯丁胍的质量。

双氰胺法生产氯丁胍的生产方法相对比较简单，国内外目前多数企业采用该方法生产氯丁胍。但是，由于双氰胺市场价格比较高，导致双氰胺法生产氯丁胍的生产成木比较高，加之市场竞争日趋激烈，因此如何降低双氰胺法生产氯丁胍的成木是摆在用该法生产氯丁胍的企业面前的又一大问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种尿素和氯丁胺为原料，生产氯丁胍的方法。

本发明的技术方案为：采用尿素和硝酸铵进行反应，再精制。其精制反应在蒸馏水中进行。精制反应时，每100g粗品氯丁胍蒸馏水用量为125g。

具体实施方式

取一定量的蒸馏水，加入氯丁胍粗品，加热使之溶解，加入适当量的添加剂，保温一段时间后，趁热过滤(去除固体杂质)，母液自然冷却结晶，过滤，滤饼烘干称重并分析产品含量，确定精制过程下产品氯丁胍的回收率和质量，滤液循环使用。精制过程主要进行以下二方而内容的研究：根据氯丁胍溶解于水的物理特性变化特征，确定蒸馏水作溶剂的用量，根据尿素法氯丁胍生产原理以及可能存在的副反应，选择适宜的添加剂并确定其用量，根据企业提出的氯丁胍产品精制回收率及其质量要求，母液循环对产品氯丁胍产品回收率和质量的影响。

根据氯丁胍在蒸馏水中的溶解度特性来确定蒸馏水的用量，蒸馏水用量的多少直接影响氯丁胍产品的回收率和质量。蒸馏水用量太少，氯丁胍粗品不能完全溶解，产品中的杂质去除不完全，从而达不到精制目的，蒸馏水用量太大，氯丁胍产品的回收率过低，又影响整个生产过程的经济效益，因此，蒸馏水的用量存在着一个最佳用量范围。蒸馏水用量的增加，氯丁胍产品的回收率降低，而氯丁胍产品的质量不断提高，蒸馏水用量提高到130g时，氯丁胍回收率降低到83.4％，而氯丁胍的质量却不再提高，即氯丁胍产品的回收率和氯丁胍产品质量的提高一者存在着相互制约的矛盾关系。蒸馏水用量的过分增加，影响整个精制过程的经济效益，因此确定每100g粗品氯丁胍蒸馏水用量为125g。