[发明专利]兽用复方盐酸多西环素注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽用复方盐酸多西环素注射液及其制备方法，属于兽用药物技术领域。

背景技术

1、当前畜禽混合感染高发、并发症严重，多种病菌、病毒引起的混合感染及危重病症高发，市场急需既能缓解并发症状，又能从根本上起到杀菌作用，注射一次即可起到很好的治疗作用的药物。

2、目前，临床使用中，盐酸多西环素、甲砜霉素在抗菌方面具有明显优越性，特别是与增效因子配合使用，效果更佳，针对病菌、病毒感染引起的发热、炎痛等表面症状，辅以解热镇痛药及具有明显抗炎、抗过敏等药理作用的地塞米松磷酸钠，效果确切、疗效显著。

盐酸多西环素(Doxycycline Hyclate)属四环素类广谱抗生素类，对葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌和梭状芽孢杆菌等革兰氏阳性菌作用较强，对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌等革兰氏阴性菌较敏感。体外和体内抗菌活性均较土霉素、四环素强，临床主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等。其代谢方式：部分在肠内以鳌合的形式灭活，犬有75％用药量以此种方式消除。肾排泄仅约25％，胆汁排泄少于5％，其毒性在四环素类抗生素中毒性最小，但有马属动物静脉注射后出现心律不齐、虚脱和死亡的报道。

甲砜霉素(Thiamphenicol)属酰胺醇类广谱抗生素，对革兰氏阴性菌的作用较阳性菌强，对多数肠杆菌科细菌，包括伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌高度敏感，对其敏感的革兰氏阴性菌还有巴氏杆菌、布鲁氏菌等，敏感的革兰氏阳性菌有炭疽杆菌、链球菌、棒状杆菌、肺炎杆菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感，对厌氧菌如破伤风梭菌、放线菌等也有相当作用，本品肌注吸收快，达峰时间1小时，生物利用率76％，吸收后在体内广泛分布于各种组织，主要以原形从尿中排泄。猪的半衰期为4.2hr，临床应用于幼畜副伤寒、白痢、肺炎及家畜的肠道感染、禽大肠杆菌病、沙门氏菌病、呼吸道细菌性感染，与TMP、四环素族抗生素联合应用，能使抗菌作用增强。

增效因子选用甲氧苄啶(Trimethoprim)，又名TMP，为人工合成抗菌药，能增强多种抗生素的作用，抗菌谱广，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌作用，其作用机理是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻断敏感叶酸代谢和利用，从而防碍菌体核酸合成。TMP主要从尿中排出，24小时内排出总量的40～60％，也可从粪、乳汁、胆汁排泄。

解热镇痛药选用双氯芬酸钠(Diclofenac)，又名双氯灭痛，是一类强效非类固醇类的解热镇痛消炎药，具有良好的抗炎、镇痛、解热作用，其消炎作用为吲哚美辛的2～2.5倍，较阿司匹林强26～50倍，也有抑制炎症反应中的环氧酶和脱氧酶的作用，当环氧酶被抑制时，其代谢产物前列腺素类就明显减少，使局部炎症反应，组织的充血肿胀，对缓激肽等的疼痛敏感性就减轻，发挥其抗炎镇痛作用。在动物试验和人体临床实践中都证实本品有解热作用。本品对COX-2的抑制明显于对COX-1的抑制，因此也引起的胃肠道不良反应低于阿司匹林，吲哚美辛等。本品肌注后吸收迅速而完全，因不受肝脏首过清除效应的影响而达到更迅速的峰值浓度，本品在血浆t_1/2约2hr，药理t_1/2约10hr，在体内本品总清除率为263±56ml/min，本品主要在肝脏内代谢为无活性的代谢物，其中1/3通过肾脏排出体外，其余由胆汁排出，用药后12hr内总的排出量约为给药剂量的90％。

地塞米松磷酸钠(Dexamethasone Sodium Phosphate)属糖皮质激素类药，具有明显的药理作用，包括抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克、影响代谢等，常用于严重的感染性疾病、过敏性疾病、休克、局部炎症、奶牛酮血症和羊妊娠毒血症，引产和预防手术后遗症等，其作用的应用与氢化可的松相似，但作用较强，显效时间长，副作用较小，抗炎作用与糖原异生作用为氢化可的松的25倍，而水纳潴留和排泄的作用仅为氢化可的松的3/4，对垂体-肾上腺皮质轴的抑制作用较强。

注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂的特点，主要表现在给药途径不经过消化系统和防御组织(肝脏)而直接注入组织或血管中，因此药效迅速，适用于急救。但也有些注射剂的疗效被延长，以适应医疗上的需要。注射剂的剂量准确，作用可靠，不像内服药物那样可能遭受消化液、食物等的影响，而使服用的剂量不能完全发生疗效。另外，又可使某些药物发挥定位的作用。

发明内容