[发明专利]一种合成5-溴-3-仲丁基-6-甲基脲嘧啶的方法

权利要求书

1.一种合成5-溴-3-仲丁基-6-甲基脲嘧啶的方法，其特征在于，通过筛选相转移催化剂，使原合成路线中反应步骤(1)和(2)的反应方式由原来的非均相反应通过相转移改变为均相反应，反应式如下：

在由产物III通过溴的取代反应，得到最终产品5-溴-3-仲丁基-6-甲基脲嘧啶时，选择用无水乙醇和四溴环酮(TBCO)复合作为络合试剂，然后在反应中用对甲苯磺酸作为催化剂，反应式如下：

2.如权利要求1所述的合成5-溴-3-仲丁基-6-甲基脲嘧啶的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)仲丁基脲(I)的合成方法

将0.1-0.3mol 2-溴丁烷、80-120ml的聚乙二醇-400，0.1-0.4mol的尿素加入装有温度计、回流冷凝管、电动搅拌的250ml三口反应瓶中，在搅拌下，回流反应6-7h，TLC薄层色谱检测其反应完成；冷却至室温，抽滤，将液体用饱和食盐水洗涤两次，然后用无水硫酸钠干燥1-1.5h，抽滤得到的滤液，用旋转蒸发仪减压蒸馏得到固体，用乙醇重结晶得到白色产品-仲丁基脲(I)；

(2)3-仲丁基-6-甲基-脲嘧啶(III)的合成方法将0.1-0.3mol的仲丁基脲(I)，聚乙二醇-400 80-120ml加入装有温度计、回流冷凝管、恒压滴液漏斗、电动搅拌的250ml四口反应瓶中，加热使其回流，然后在搅拌下，缓缓向反应瓶中滴入0.1-0.3mol的乙酰乙酸乙酯，在20-40分钟内滴完；然后再回流反应2-4h，TLC薄层色谱检测其反应完成；产物不进行分离，直接在反应液中加入0.1-0.3mol的氢化钠，边搅拌边回流反应4-6h，TLC薄层色谱检测反应完成，用20％的盐酸调节反应液的pH＝3，冷却后，将得到的固体用v∶v＝3∶1的乙酸乙酯-丙酮重结晶，得到白色固体，为3-仲丁基-6-甲基-脲嘧啶(III)；

(3)5-溴-3-仲丁基-6-甲基脲嘧啶(IV)的合成方法

将3-仲丁基-6-甲基-脲嘧啶(III)0.1-0.3mol，三氯甲烷100-200ml和冰乙酸30-80ml，加入装有温度计、回流冷凝管、电动搅拌的三口反应瓶中，室温下搅拌20-40分钟，然后在冰水浴中降温至0℃，将溴代试剂四溴环酮(TBCO)30-80ml和溶剂30-80ml无水乙醇，在0℃下用滴液漏斗缓缓加入反应瓶中，然后在室温下反应8-10h，TLC薄层色谱检测反应完成；将反应物在旋转蒸发仪中减压蒸馏，得到的固体用v∶v＝2∶3的丙酮-乙酸乙酯的混合溶剂进行重结晶，得到白色产品。

3.如权利要求2所述的合成5-溴-3-仲丁基-6-甲基脲嘧啶的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)仲丁基脲(I)的合成方法

将0.1mol 2-溴丁烷、100ml的聚乙二醇-400，0.15mol的尿素加入装有温度计、回流冷凝管、电动搅拌的250ml三口反应瓶中，在搅拌下，回流反应6h，TLC薄层色谱检测其反应完成；冷却至室温，抽滤，将液体用饱和食盐水洗涤两次，然后用无水硫酸钠干燥1h，抽滤得到的滤液，用旋转蒸发仪减压蒸馏得到固体，用乙醇重结晶得到白色产品-仲丁基脲(I)；

(2)3-仲丁基-6-甲基-脲嘧啶(III)的合成方法

将0.1mol的仲丁基脲(I)，聚乙二醇-400100ml加入装有温度计、回流冷凝管、恒压滴液漏斗、电动搅拌的250ml四口反应瓶中，加热使其回流，然后在搅拌下，缓缓向反应瓶中滴入0.1mol的乙酰乙酸乙酯，在30分钟内滴完；然后再回流反应3h，TLC薄层色谱检测其反应完成；产物不进行分离，直接在反应液中加入0.1mol的氢化钠，边搅拌边回流反应5h，TLC薄层色谱检测反应完成，用20％的盐酸调节反应液的pH＝3，冷却后，将得到的固体用v∶v＝3∶1的乙酸乙酯-丙酮重结晶，得到白色固体，为3-仲丁基-6-甲基-脲嘧啶(III)；

(3)5-溴-3-仲丁基-6-甲基脲嘧啶(IV)的合成方法

将3-仲丁基-6-甲基-脲嘧啶(III)0.1mol，三氯甲烷150ml和冰乙酸50ml，加入装有温度计、回流冷凝管、电动搅拌的三口反应瓶中，室温下搅拌30分钟，然后在冰水浴中降温至0℃，将溴代试剂四溴环酮(TBCO)50ml和溶剂50ml无水乙醇，在0℃下用滴液漏斗缓缓加入反应瓶中，然后在室温下反应8-10h，TLC薄层色谱检测反应完成；将反应物在旋转蒸发仪中减压蒸馏，得到的固体用v∶v＝2∶3的丙酮-乙酸乙酯的混合溶剂进行重结晶，得到白色产品。