[发明专利]一种注射用三磷酸胞苷二钠冻干粉针试剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种三磷酸胞苷二钠注射用粉针试剂粉针试剂以及制备方法。 

背景技术

三磷酸胞苷二钠的分子式为C₁₉H₁₄N₃Na₂O₁₄P_3.分子量为527.14。三磷酸胞苷二钠是核酸类药物，其主要药效成份为三磷酸胞苷在机体那参与核酸以及磷酸的合成。它主要治疗的一症状在公开的中国专利，专利号200610034592.4中有详细的描述。在该专利中，还描述了一种包括三磷酸胞苷二钠的注射液体，该液体中除了包括药用活性成份三磷酸胞苷二钠外，还包括等渗调节试剂和稳定试剂，其中活性成份和稳定试剂的重量比为1：80—1：150。该发明虽然解决了三磷酸胞苷二钠在长期保存中关于稳定性的问题，但是在药物使用中仍然存在一些问题。一是液体药物在保存和运输过程中溶剂破损和泄漏，另外为了保证液体药物中活性成分的活性，需要添加足够多的稳定试剂来保证其活性，正如该公开的专利中所说的那样，由于三磷酸胞苷二钠水溶液受热而不稳定，容易水解成CDP和CMP而失去活性。其实这种液体注射试剂不仅在生产过程由于高温灭菌而降解，试剂上在运输过程中由于环境温度骤然变化而让液体中部分三磷酸胞苷二钠失去活性。这就需要一种新的三磷酸胞苷二钠注射试剂，它即可以长期保存而不失去活性，同时不需要太多的添加试剂和比较简单的方法来制备。 

发明内容

本发明为了解决以上问题，提供一种新的三磷酸胞苷二钠冻干粉针试剂，它以白色冻干粉末状存在，同时含有的稳定试剂较少。 

一方面，本发明提供一种三磷酸胞苷二钠冻干粉针试剂，它包括包括三磷酸胞苷二钠，稳定试剂和起骨架作用的试剂。在一个优选的实施方式 中，三磷酸胞苷二钠，稳定试剂和起骨架作用的试剂的重量比为5：4：10。 

在一个具体的实施方式中，稳定试剂为选自精氨酸，碳酸，或吐温80中的一种或几种，骨架作用的试剂为甘露醇。 

在一个优选的例子中，含有三磷酸胞苷二钠的粉针试剂中还包括调节PH的氢氧化钠。更优选的，PH值为5.5-6.5。 

另一方面，本发明还提供一种制备注射用三磷酸胞苷二钠冻干粉针试剂的方法，包括：在搅拌情况下依次加入三磷酸胞苷二钠和精氨酸，调节pH5.5～6.5，加注射用水至全量，加0.3％活性炭，搅拌，除菌过滤，无菌分装，冷冻干燥。在一个优选的方式中，三磷酸胞苷二钠和精氨酸的重量比为5:1～5:4。更优的，在搅拌情况下还加入起骨架作用的甘露醇。较优的，三磷酸胞苷二钠，稳定试剂和甘露醇的重量比为5:4:10。 

有益效果：本发明所得到的注射用三磷酸胞苷二钠冻干粉针试剂，以干的粉末状存在，方便运输和保藏，另外所包括的活性成分三磷酸胞苷二钠和稳定试剂的重量比低，用少量的稳定试剂就可以让更多量的三磷酸胞苷二钠处于稳生产态，不容易失去活性，减少了成本。 

试验 

为了进一步说明本发明，现给予试验说明，这些试验仅仅是一些具体实施例子的体现，并不能对本发明的保护范围做出任何限定。 

试验1，辅料选择

表1 处方设计 

工艺设计 

在配料容器中加入约为总体积80％的注射用水，在搅拌情况下依次加入处方比例的三磷酸胞苷二钠、甘露醇和精氨酸，以0.1mol/L氢氧化钠或0.1mol/L盐酸溶液调节pH5.5～6.5，加注射用水至全量，加0.3％活性炭，搅拌1h，除菌过滤，无菌分装，冷冻干燥，压盖，即得。 

试验2，制剂基本性能评价

评价项目及方法 

(1)外观色泽：应为白色冻干块状物或粉末。用裸眼观察外观与色泽。 

(2)澄明度：照《澄明度检查细则和判断标准》的规定检查，应符合规定。 

(3)酸度：取本品适量，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(中国药典2000年版二部附录VIH)，pH应为4.5～7.0。 

(4)辅料干扰试验(辅料对三磷酸胞苷二钠重量比测定的影响)：照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)测定。