[发明专利]替米考星脂质体制剂与制备方法

权利要求书

1、一种替米考星脂质体制剂，其特征在于：由替米考星的脂质体和药物可接受的载体组成，其中替米考星脂质体含有替米考星、磷脂、胆固醇，它们的重量比为：1∶2～100∶1～15；药物可接受的载体包括内部缓冲系统、调节pH用碱和冻干支持剂，冻干保护剂的加入量，按磷脂重量比计算，1份磷脂加入0.2～4份冻干支持剂；内部缓冲系统的加入量为5-15mL。

2、根据权利要求1所述的替米考星脂质体制剂，其特征在于：所述替米考星脂质体含有替米考星1份、磷脂10～40份、胆固醇2.5～10份。

3、根据权利要求1所述的替米考星脂质体制剂，其特征在于：所述的药物可接受的载体包括内部缓冲系统、调节pH用碱、冻干支持剂、抗氧化剂和防腐剂。

4、根据权利要求1或2所述的替米考星脂质体制剂，其特征在于：所述磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂或合成磷脂。

5、根据利要求1或3的替米考星脂质体制剂，其特征在于：所述内部缓冲系统选自磷酸盐缓冲系统、柠檬酸盐缓冲系统或碳酸盐缓冲系统，其中的柠檬酸盐缓冲系统为0.05-0.5M的柠檬酸—柠檬酸钠缓冲液。

6、根据利要求1或3的替米考星脂质体制剂，其特征在于：所述调节pH用碱选自氢氧化钠、磷酸氢二钠、碳酸钠，控制其pH值为5.5-8.0。

7、根据利要求1或3的替米考星脂质体制剂，其特征在于：所述冻干支持剂选自：右旋酐糖、单糖、双糖或多糖，其中单糖为甘露醇或葡萄糖，双糖为乳糖或蔗糖，多糖为海藻糖。

8、根据利要求3的替米考星脂质体制剂，其特征在于：所述的抗氧化剂是维生素E、维生素E酯、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或硫代硫酸钠；防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯甲酸、苯甲酸钠或山梨酸。

9、一种制备如权利要求1所述的替米考星脂质体制剂的方法，其特征在于：步骤如下：

1)按重量比磷脂2-100份，与胆固醇1-15份，溶于有机溶剂中，混合均匀；

2)配置内部缓冲系统，内部缓冲系统的加入量为5-15mL；

3)将步骤1)溶液与步骤2)溶液混合，乳化，再薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂；

得空白脂质体混悬液；

4)将所得空白脂质体混悬液进行高压乳匀或超声粉碎，减小粒径，将1份替米考星溶解在20-200份空白脂质体混悬液中，用调节pH用碱调节脂质体外水相pH至5.5-8.0，30～50℃水浴孵育10min-60min；

5)将冻干支持剂溶解在脂质体中，无菌过滤，冻干保护剂的加入量，按磷脂重量比计算，1份磷脂加入0.2～4份冻干支持剂；

6)检验合格，装瓶，封盖，冻干或喷雾干燥，即得成品。

10、根据权利要求9所述的替米考星脂质体制剂的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙醚或氯仿。