[发明专利]一种新型控释胶囊剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种的带速释的控释胶囊剂及其 制备方法。该发明的控释制剂可用于化学药物、中药、生物制品药物、营养物 质等，药物首先释放一个初始剂量，剩余部分药物的释放速率恒定。

背景技术

缓/控释制剂的研发已成为当今世界医药研发的热门。缓/控释制剂可按需 要在预定期间内缓慢的释放药物，为人体提供适宜的血药浓度，减少服用次数 并可获得良好的治疗效果。其中控释制剂的药物释放比缓释制剂的药物释放更 平稳，连续服药时药物的“峰谷”现象更小，药物副作用也更低，因此特别适 用于需长期用药的病人和需要平稳控制病情的药物。

常规控释制剂一般能控制药物的零级或接近零级释放速率，但在药物释放 的初始阶段药物释放较少，血药浓度较低，只有过了较长时间，体内血药浓度 才能达到药物治疗的最低有效血药浓度，才能起到治疗作用，因此药物的起效 一般较慢。为了快速达到药物的治疗剂量，因此需要在第一次缓控释给药的时 候，加服一个初始剂量，使血药浓度快速达到治疗浓度，患者往往由于不会控 制服药剂量或错过服药时间而导致没有达到最佳治疗效果。

为了方便患者服药，本发明设计了一种带速释部分的控释胶囊剂，该控释 胶囊剂是由普通胶囊囊帽和控释胶囊囊体两部分组成，普通胶囊囊帽部分灌装 药物的速释部分，控释胶囊囊体部分灌装药物的控释部分，该控释胶囊囊体部 分药物释放是以渗透泵原理制备的渗透泵控释制剂。

渗透泵制剂属于药物制剂中的控释制剂，系用渗透压原理制成的一类制剂。 口服渗透泵以其独特的释药方式和稳定的释药速率引起人们的普遍关注，是迄 今口服控释制剂中最为理想的一种缓/控释制剂。

渗透泵制剂中目前最常见的为渗透泵片剂，为含药片芯外包一层可以透水 的不溶性多聚物薄膜衣，通过在膜上用激光开一小孔制成。当药物进入胃肠道 后，衣膜选择性地使水透入溶解药物，使药片内部渗透压高于外部胃肠液，药 物溶液以内外渗透压差(浓度差)为动力，自小孔中缓慢释放出来。因此，渗 透泵制剂具有持续缓慢控制药物释放的功能，且药物的释放速度恒定，不受胃 肠道pH环境、胃肠道蠕动等影响，药物吸收速度主要受药物释放速度限制，因 此血药浓度波动范围小，避免产生血药浓度峰谷现象，可降低药物的不良反应， 提高药物疗效。目前已研究开发的口服渗透泵型制剂有单室和多室渗透泵片。 口服缓/控释渗透泵制剂由于服用方便，可减少用药次数，疗效持久，安全可靠 而备受人们青睐。

对于渗透泵制剂，国内已有(1)难溶性药物的单层芯渗透泵片及其制备方 法(ZL 2004100818412.4)，(2)阿魏酸钠渗透泵型控释制剂和制备方法(ZL 03144250.1)，(3)灯盏花素渗透泵控释制剂(ZL 200310108570.4)等多种专 利授权，但均为制备成渗透泵片，处方、工艺复杂；相关胶囊的专利也有(1) 一种胶囊体及其制备方法和用途(ZL 00124811.1)，(2)植物纤维硬胶囊壳及 其制备方法(ZL 200510059670.1)，(3)巴洛沙星胶囊及其制备方法(ZL 200510105798.7)等授权，但研究内容也仅限于对普通胶囊壳进行包衣、或将 普通胶囊囊材明胶换成植物性可水溶性囊壳材料、或将药物灌装至普通胶囊壳 中，无控释效果。本控释胶囊与渗透泵片剂相比，具有能使药物速释和控释结 合，药物选择范围大、处方简单、制备工艺简单、成本低、效率高等优点，与 普通胶囊相比，本胶囊能使药物部分控释。

本专利发明人前期已经申请的专利：一种渗透泵控释胶囊壳及其制备方法 (申请号：200810062288.X)涉及一种带释药孔的渗透泵控释胶囊，但不含速 释部分。

常规渗透泵控释制剂(无论单室或是多室渗透泵片)，均具有对设备要求高、 制备工艺复杂、药物限制因素多等缺点。片芯的制备就是一个复杂的工艺过程， 片剂因其复杂的工艺过程，决定了片剂的处方中必须加一定的粘合剂、崩解剂、 润滑剂等辅料，而胶囊剂制备工艺简单，渗透泵片剂由于受片体积、药物溶解 度限制，因此一般适合于剂量小、溶解度适中(50～300g·L^-1水)的药物，剂 量大、溶解度过高或过低的药物，均不适于制备成渗透泵片。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种同时拥有速释和控释部分、制备简单、药物 选择范围广，并能快速起效，药物持久释放、达到速效和长效效果的控释制剂 及其制备方法。