[发明专利]泮托拉唑及其钠盐肠溶缓释微丸制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种泮托拉唑及其钠盐肠溶缓释微丸制剂。

背景技术

消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，导致抗消化系统疾病的药物市场也在不断扩大。“无酸，无溃疡”的概念多年来一直被公认。因此抑制胃酸分泌是治疗消化性溃疡的主要措施，目前，该类药物已成为世界畅销药品之一。

PAZ-Na是治疗胃酸分泌效果较好的一类药物。它能通过不可逆抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶即质子泵，从而抑制胃酸分泌，治疗酸紊乱及幽门螺旋杆菌感染，与奥美拉唑相比，PAZ-Na在中性和弱酸性环境下被激活的比例更低，性质更为稳定，组织选择更强。

目前国外有缓释片上市，最近有报道美国FDA批准了缓释混悬液的剂型，而国内尚没有该药缓释剂型的报道。缓控释给药系统当前研究最热门的给药系统之一。缓释制剂系指有目的地控制药物释放以达到合理治疗效果的一类剂型，它使人体获得平稳的治疗血药浓度，从而避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高药物的安全性、有效性和适应性。而缓控释剂型中多元释药体系不仅延长药效，具备了缓释制剂的优点，且具有更好的疗效重现性和降低不良反应发生率。已成为当今医药工业发展的一个重要方向。

发明内容

本发明的目的在于针对现有泮托拉唑缓释剂型的空缺，提供一种泮托拉唑及其钠盐肠溶缓释微丸制剂。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种泮托拉唑及其钠盐肠溶缓释微丸制剂，它由内到外依次由泮托拉唑含药微丸、隔离层、缓释层、隔离层和肠溶层组成。所述隔离层的重量是泮托拉唑含药微丸的0.5％～40％，缓释层的重量是含药微丸的5％～100％，隔离层的重量是含药微丸的0.5％～40％，肠溶层的重量是含药微丸的20％～200％。

进一步地，所述所述隔离层的重量是泮托拉唑含药微丸的1％～20％，缓释层的重量是含药微丸的10％～60％，隔离层的重量是含药微丸的1％～20％，肠溶层的重量是含药微丸的30％～100％。

进一步地，所述泮托拉唑含药微丸是通过直接将泮托拉唑层喷撒在空白丸芯上制成、由泮托拉唑和药用辅料混合后再喷撒在空白丸芯上制成，或者由泮托拉唑和药用辅料混合滚圆制成。

进一步地，所述丸芯和药用辅料可以由淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、无机盐类、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维酮、丙烯酸树脂、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、交联聚维酮、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸钠中的一种或几种制成。

进一步地，所述泮托拉唑和药用辅料的的重量为空白丸芯的20％～100％。

进一步地，所述泮托拉唑和药用辅料的的重量为空白丸芯的30％～70％。

进一步地，所述隔离层可以由羟丙基甲基纤维素，尤特奇，低取代羟丙基纤维素的一种或是几种制成。

进一步地，所述缓释层为由丙烯酸树脂RL，丙烯酸树脂RS，丙烯酸树脂ED，乙基纤维素，醋酸纤维素，苏丽丝，Aquacoat，羟丙基甲基纤维素，欧巴代中的一种或几种制成的聚合物。

进一步地，所述肠溶层为由邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂和邻苯二甲酸纤维素中的一种或几种制成的聚合物。

进一步地，所述缓释层和肠溶层都含有增塑剂，抗粘剂，遮光剂中的一种或几种。所述抗粘剂为滑石粉，微粉硅胶，硬脂酸镁中的一种或几种；所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯，邻苯二甲酸二甲酯，三醋酸甘油酯，葵二酸二丁酯，聚乙二醇类的一种或几种；遮光剂为二氧化钛。

本发明的有益效果是：微丸是指直径在0.5～1.5mm，一般不超过2.5mm小球型口服制剂，缓释微丸是分剂量分散型制剂，一个剂量是由多个分散单元组成，往往是一个剂量有几十个到几百个微丸组成。与单剂量由一个单元组成的缓释剂型相比，特点如下：

(1)微丸具有分布的广泛性、均匀性地分布到胃肠道内，药物在胃肠道表面的分布面积大，可改善药物的生物利用度或消除刺激性药物的对胃肠道的局部刺激；

(2)外观美观，流动性好。填充胶囊时，无需加入助流剂，装量差异小，适合制成复方制剂，可以避免复方制剂中药物的相互作用。

(3)理想的释药行为。采用不同的释药速率的多种小丸混合，可方便的调节药物理想的释药速度，加入不同的速释小丸可以避免缓释药物的时滞问题。