[发明专利]新型18F标记间硝基苯甲酰基氨基酸、制备方法和在肿瘤显像中的应用

权利要求书

1.一种¹⁸F标记间硝基苯甲酰基氨基酸类衍生物，其特征是：一端具有3-¹⁸F-5-硝基苯甲酰结构；另一端 具有α-氨基酸结构，两端结构通过酰胺键直接相连，结构式如图A：

图A。

2.一种¹⁸F标记间硝基苯甲酰基氨基酸类衍生物，其特征是：一端具有3-¹⁸F-5-硝基苯甲酰结构；另一端 具有α-氨基酸结构，两端结构通过酰胺键直接相连，结构式如图B：

图B。

3.权利要求1所述的¹⁸F标记间硝基苯甲酰氨基酸类化合物的标记方法，包括以下步骤：

¹⁸F^-被阴离子柱QMA捕获后，用含10mg K_2.2.2和3mg K₂CO₃的1mL乙腈和0.5mL水的混合液将其冲洗 至反应瓶中，向反应瓶中加入0.5mL的无水乙腈，加热到100C，不断地通入氮气，利用乙腈和水共沸 除水，待将溶液吹干后，再加入0.5mL的无水乙腈，重复此操作两次，将5mg图C所示前体化合物溶于 无水N，N-二甲基甲酰胺溶液倒入反应瓶中，迅速升温至125℃，维持该温度反应30min，停止反应， 加入大约10mL水将反应体系稀释，再通过Sep-Pak C18柱，将滤液收集到1号瓶中，然后再用10mL水 洗涤柱子，将滤液收集到2号瓶中，用氮气将Sep-Pak C18柱吹干，用2mL乙腈洗剂C18柱，将滤液收 集到3号瓶中，得到¹⁸F标记中间产物，经HPLC分离纯化，用氮气将溶液中的乙腈吹干后，在水和甲醇 的混合溶液中用一定量的氢氧化锂水解，再用一定量的1mol/L的盐酸酸化，得到¹⁸F标记终产物，由¹⁸F 标记中间产物到¹⁸F标记终产物的过程约需30分钟

图C。

4.权利要求2所述的¹⁸F标记间硝基苯甲酰氨基酸类化合物的标记方法，包括以下步骤：

¹⁸F^-被阴离子柱QMA捕获后，用含10mg K_2.2.2和3mg K₂CO₃的1mL乙腈和0.5mL水的混合液将其冲洗 至反应瓶中，向反应瓶中加入0.5mL的无水乙腈，加热到100℃，不断地通入氮气，利用乙腈和水共沸 除水，待将溶液吹干后，再加入0.5mL的无水乙腈，重复此操作两次，将5mg图D所示前体化合物溶于 无水N，N-二甲基甲酰胺溶液倒入反应瓶中，迅速升温至125℃，维持该温度反应30min，停止反应， 加入大约10mL水将反应体系稀释，再通过Sep-Pak C18柱，将滤液收集到1号瓶中，然后再用10mL水 洗涤柱子，将滤液收集到2号瓶中，用氮气将Sep-Pak C18柱吹干，用2mL乙腈洗剂C18柱，将滤液收 集到3号瓶中，得到¹⁸F标记中间产物，经HPLC分离纯化，用氮气将溶液中的乙腈吹干后，在水和甲醇 的混合溶液中用一定量的氢氧化锂水解，再用一定量的1mol/L的盐酸酸化，得到¹⁸F标记终产物，由¹⁸F 标记中间产物到¹⁸F标记终产物的过程约需30分钟

图D。

5.权利要求3或4所述的¹⁸F标记方法，其特征在于：¹⁸F^-源的取得是用含10mg K_2.2.2和3mg K₂CO₃的1 mL乙腈和0.5mL水的混合液冲洗医用¹⁸F-QMA阴离子柱获得，并用乙腈共沸除水。

6.权利要求3或4所述的¹⁸F标记方法，其特征在于：使用N，N-二甲基甲酰胺作为反应溶剂，K_2.2.2为 相转移催化剂。

7.权利要求1或2所述¹⁸F标记间硝基苯甲酰基氨基酸类化合物作为用于制备正电子发射断层肿瘤显像剂 的应用。