[发明专利]一种血管药物支架

说明书

技术领域

本发明涉及一种医疗器械，尤其涉及一种血管药物支架。

背景技术

目前临床应用最广泛的药物涂层支架为雷帕霉素和紫杉醇支架。雷帕霉素是大环内酯类抗生素，能阻止有丝分裂过程中细胞从G1期向S期转化，抑制细胞增殖。RAVEL，SIRIUS和SinoSIRIU多中心、前瞻性、随机和双盲试验均已证实，雷帕霉素涂层支架预防再狭窄有显著疗效。紫杉醇为一种微管抑制剂，通过作用于细胞的微管，抑制G1/GO和G1/M期的细胞复制来抑制细胞和新生内膜的增生。ELUTES，TAXUSI等多中心、前瞻性、随机和双盲试验证实紫杉醇支架能显著减少支架内再狭窄发生率，防治再狭窄有确切临床疗效。

药物涂层支架兼有抗血管重塑和抗增殖作用，已使再狭窄率降低到10％左右，结果令人振奋。药物涂层支架尽管是目前防治再狭窄的最好方法，但缺点依然明显：支架一旦置入将永久存留体内造成远期再狭窄率升高，涂层支架仍遗留高达10％的再狭窄率；聚合物涂层导致的局部血管过敏和炎症反应是支架血栓形成的重要因素。

第一代DES(drug-eluting stent，药物洗脱支架)的优势是降低再狭窄的发生率，但其支架本身性能上不如BMS(金属裸支架)，同时有导致支架内血栓增加的倾向。DES延迟再内皮化、聚合物涂层导致的局部血管过敏和炎症反应、支架晚期贴壁不良等，均可能增加晚期血栓发生率而引发灾难。

支架内血栓是冠脉置入药物洗脱支架的灾难性并发症，近年引起人们极大关注。2006年ACC年会上报告了BASKET-LATE研究结果，在置入DES和BMS半年后停用氯吡格雷，结果在1年的随访中DES组死亡及MI的发生率明显高于BMS组(4.0％比1.3％，P＝0.01)。同年在ESC Camenzind报告了第一代DES安全性荟萃分析，结果在支架置入3年内死亡和Q波MI的发生率在CYPHER组较BMS组有轻度但具统计学意义的增加(6.3％vs.3.9％，P＝0.03)，而TAXUS组与BMS对比差异无统计学意义(2.6％vs.2.3％，P>0.05)。Nordmann报告另一项荟萃分析表明，心脏死亡及支架血栓发生率在DES和BMS组差异无统计学意义，但CYPHER支架组在2年和3年时间点的非心源性死亡明显高于TAXUS组，而TAXUS支架组未见明显差别。至此引起介入医师重新审视药物洗脱支架置入后的血栓形成问题。

支架血栓是DES和BMS所共同面临的一个挑战，DES可能存在较BMS更多的血栓形成因素，尽管发生率较低，但其结果是灾难性的，死亡率近50％，是PCI(冠状动脉介入治疗)治疗中最主要的死亡原因之一。

PCI术后血栓高风险的主要原因除与全身情况如急性冠脉综合征、合并糖尿病、高脂血症、吸烟等危险因素外，PCI围术期血栓形成的机制主要包括2个主要环节：(1)凝血酶活化：冠状动脉病变局部扩张处撕裂后，组织因子释放，与血小板释放的Xa、Va、血小板第3因子、Ca²⁺复合物形成凝血酶原激活物，使凝血酶原转变为凝血酶，后者促使纤维蛋白原形成交联的纤维蛋白多聚体，即红血栓。(2)血小板激活：PCI损伤处的血管内皮可释放vWF等粘连蛋白，与血小板表面GP II b/IIIa受体结合使之活化，活化的血小板通过vWF等与内皮下组织牢固粘附，粘附的血小板变形、伸出伪足，致密颗粒释放TXA2、ADP、5-HT等血小板活化剂使周围血小板聚集，α颗粒释放纤维蛋白原、Va、血小板第4因子等参与纤维蛋白形成。血小板中含有的血小板第3因子提供血液凝固的催化表面，并参与Xa活化，形成白血栓。因此，凝血酶和血小板激活是PCI围术期血栓形成中的两个最关键成分，采用有效的抗凝和抗血小板药物有助于降低其血栓发病率。

由此可见，如何降低再狭窄的发生率及有效控制支架内血栓的形成，是目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种血管药物支架，该血管药物支架通过携带紫杉醇及其衍生物和水蛭素及其重组品的复合物而有效降低再狭窄的发生率及有效控制支架内血栓的形成。

本发明所述的血管药物支架，包括血管支架和该支架上承载的药物，所述药物为紫杉醇及其衍生物和水蛭素及其重组品的复合物。

本发明中所述的血管药物支架，在所述血管支架表面具有化学腐蚀而形成的微孔载药舱，所述药物容置于该微孔载药舱内。